Immunity.info

Typy alergických reakcí v závislosti na délce období od začátku kontaktu senzibilizovaného organismu s alergenem a výskytu klinických projevů alergie:

• Okamžité alergické reakce - pro jejich rozvoj jsou zapotřebí minuty;
• Alergické reakce opožděného typu - vzniknou během několika dnů (48-72 hodin);
• Opožděné alergické reakce - vyvíjejí se během 4-6 hodin.

V současné době je nejrozšířenější klasifikace reakcí přecitlivělosti podle Jelle a Coombs, která poskytuje čtyři typy alergických reakcí. V poslední době je tato klasifikace doplněna o typ V:

Reakce přecitlivělosti typu I, II, III a V jsou založeny na interakci antigenu s protilátkami; IV hypersenzitivní reakce závisí na senzibilizovaných lymfocytech v těle, které nesou struktury, které rozpoznávají specifický antigen.

Klasifikace alergických reakcí podle patogenetického principu (podle mechanismu imunitní reakce) Podle Jelle a Coombs (s dodatky)

Existuje pět typů alergických reakcí:

Typ I - a) reaginický, spojený s tvorbou protilátek třídy JgE a základních atopických onemocnění (atopické bronchiální astma, alergická konjunktivitida, alergická rýma, kopřivka, angioedém;

b) anafylaktické, hlavně díky JgG₄ a E-protilátky a byly pozorovány při anafylaktickém šoku.

Typ II - cytotoxický. Je spojen s tvorbou protilátek (JgG)_1,2,3, JgM) na primární nebo sekundární složky buněk (autoimunitní hemolytická anémie, alergický lék agranulocytóza, trombocytopenie, myastenie, poinfarktová myokarditida). Zde je antigen složkou buňky. Reakce začíná aktivačním účinkem protilátek na složky komplementu, následované poškozením buněk.

Imunitní komplex typu III. Souvisí s tvorbou komplexů alergenů a autoalergenů s protilátkami (JgM, JgG_1,3) a škodlivého účinku těchto komplexů na tělesné tkáně (sérová nemoc, anafylaktický šok, alergická alveolitida („plic drůbeže“), glomerulonefritida).

Typ IV - zprostředkovaný buňkami (hypersenzitivita zpožděného typu). Je spojen s tvorbou senzibilizovaných T-lymfocytů (zabijáků). Kontaktní dermatitida, rejekce transplantátu, syfilis, tuberkulóza, lepra, brucelóza, plísňová onemocnění.

Anti-receptor typu V (Royt, 1991). Způsobené protilátkami na receptory buněčných membrán (acetylcholin, inzulín atd.). Vedoucí imunitní mechanismus ve vývoji diabetu, dysfunkce štítné žlázy.

U mnoha alergických onemocnění lze detekovat patogenetické mechanismy různých typů alergií. Například s anafylaktickým šokem typu I, III, s typy autoimunitních II, IV. V takových případech je důležité vytvořit mechanismus řízení (pro léčbu).

Obecná patogeneze alergických reakcí

Bez ohledu na to, jaký typ alergické reakce lze ve svém vývoji rozdělit do tří fází:

I. Stupeň imunitních odpovědí (imunologických). Začíná prvním kontaktem těla s alergenem a spočívá v tvorbě alergických protilátek (nebo senzibilizovaných lymfocytů) v těle a jejich hromadění. V důsledku toho se tělo stává senzitivizovaným nebo přecitlivělým na specifický alergen. Když je alergen znovu zaveden do těla, dochází k tvorbě komplexů antigen - protilátka nebo antigen - senzibilizovaný lymfocyt, který způsobuje další rozvoj alergického procesu (stadium II). Vznik výše uvedených komplexů ve fázi I probíhá v tzv. "Šokových orgánech". „Tkáňová tkáň“ je místem lokalizace antigenu, proto je protilátka nebo zabíječ T zde fixován.

Ii. Fáze biochemických reakcí (patchemické). Její podstata spočívá v izolaci hotových a tvorby nových BAS (alergických mediátorů) v důsledku komplexních biochemických procesů vyvolaných Ag-At nebo Ag-senzitizovanými lymfocytovými komplexy.

V závislosti na typu alergické reakce (I - IV) mohou být do procesu zapojeny různé cílové buňky, když jsou zničeny, mohou být uvolněny různé "sady" BAS a mechanismus poškození buněk bude také do určité míry specifický. Obecně lze procesy probíhající v této fázi znázornit následujícím způsobem. V reakcích typu I (reaginic) v této fázi patří hlavní úloha žírných buněk a bazofilů. Tukové buňky jsou buňky pojivové tkáně (nalezené v kůži, dýchacích cestách, podél krevních cév a nervových vláken). Basofily jsou detekovány pouze v krvi. Granule žírných buněk a bazofilů obsahují mediátory: histamin, heparin, eosinofilní chemotaxické faktory a neutrofily.

Důležité patří JgE nebo G, které v krvi cirkulují a jsou schopny fixovat se na plazmatické membráně bazofilů a žírných buněk. Když se tyto protilátky váží s antigenními determinanty, vzniká Ag-Ab komplex, který vede k aktivaci buněk a zvýšené sekreci mediátorů. Komplex aktivuje receptorové proteiny na buněčné membráně, získává enzymatickou aktivitu a spouští kaskádu biochemických reakcí. Zvyšuje permeabilitu buněčné membrány pro Ca2 +. Aktivují fosfolipázu, hydrolyzují membránové fosfolipidy. To vede k uvolnění, ztenčení a prasknutí membrán, tj. k výstupu obsahu granulí (mediátorů) směrem ven, dochází k exocytóze granulí. Na konci reakce zůstává Ag-At buňka životaschopná.

Kromě uvolnění mediátorů již přítomných v buňkách se rychle syntetizují nové: a) prostaglandin F_2a (kontrakce hladkého svalstva, zvýšená vaskulární permeabilita); b) prostaglandin E₂ (relaxace hladkých svalů průdušek); c) bradykinin a leukokinin (zvýšená vaskulární permeabilita, dilatace arteriol a prevpillaries, redukce hladkých svalů, stimulace chemotaxe leukocytů); d) serotonin (kontrakce hladkých svalů, zvýšená permeabilita cév, vaskulární spazmus ledvin, srdce, mozek, plíce, dilatace cév kosterního svalstva); e) enzymy lysozomálních granulocytů a oxidanty (poškození buněk); f) MPC - látka s pomalou reakcí (anafilotoxin), vytvořená z metabolitů kyseliny arachidonové v důsledku štěpení fosfolipidů aktivovaných buněčných membrán enzymatickou fosfolipázou.

V důsledku sekrece chemotaxických faktorů neutrofilů a eozinofilů ze žírných buněk a bazofilů se akumulují kolem cílových buněk. Jsou aktivovány a také uvolňují biologicky aktivní látky a enzymy. Některé z nich jsou také mediátory poškození (leukotrieny) a některé jsou enzymy, které ničí některé mediátory poškození (například histamináza ničí histamin).

V případě cytotoxického typu (typ II) alergické reakce jsou v patologickém stadiu přítomny hlavně další mediátory. Je implementován za účasti lgG a lgM s výskytem autoimunitních vlastností v buňce (vznik nových antigenních determinantů). Jedná se především o složky komplementu aktivované komplexem antigen-protilátka. Kromě toho, lysozomální enzymy vylučované fagocyty a superoxidový anion radikál vylučovaný krevními granulocyty. BAS hraje menší roli.

Typ III - imunokomplex. Realizováno při tvorbě cirkulujících imunitních komplexů (CIC). Jsou nezbytné pro rychlou a účinnou fagocytózu. Ale IR určité velikosti je dobře fagocytosed. CEC - malé, tvoří se s nadbytkem antigenu as relativním nedostatkem protilátek. CEC často zahrnuje IgG. Tyto protilátky mají sklon procházet stěnami krevních cév, v důsledku čehož se akumulují v tkáňové tekutině. CEC pronikají cévní stěnou, ale vzhledem k jejich velikosti ji nemohou dále přenášet, a proto se akumulují. V důsledku toho jsou vytvořeny větší IR, které na rozdíl od CEC mohou připojit a aktivovat komplement. Jedná se o chemotaxin pro polymorfonukleární leukocyty. Aktivované leukocyty emitují granule lysozomálních enzymů, v důsledku čehož je CEC zničena, ale tkáň je poškozena (vzniká zánět).

Hlavní mediátory reakcí typu III jsou: 1) komplement (C₃, S₄, S₅); 2) lysozomální enzymy; 3) kinin (bradykinin); 4) histamin, serotonin.

V reakcích typu IV (hypersenzitivita s opožděným typem) se ve druhém stupni stimulují lymfocyty doprovázené jejich transformací a uvolňováním mediátorů hypersenzitivity zpožděného typu - lymfokinů. Jejich působení není specifické (antigen není nutný) a účinky jsou různé. Všechny lymfokiny jsou proteiny.

V závislosti na účinku lymfokinů rozdělených do dvou skupin: a) inhibují aktivitu buněk a b) zvyšují funkční aktivitu buněk.

Iii. Fáze klinických projevů (patofyziologické). Představuje odpověď buněk, orgánů a tkání těla na mediátory vytvořené v předchozím stadiu. Jedná se o lokální reakce poškozených buněk a obecné systémové reakce.

Lokální reakce - uvolňování biologicky aktivních látek vede k narušení mikrocirkulace: 1) nejprve (častěji) ke spazmu, pak - paralytické expanzi kapilár; 2) zpomalení průtoku krve v kapilárách, stáze krve, tj. Mikrocirkulační poruchy, v důsledku čehož dochází k cirkulační hypoxii.

1. Oběhový systém. Bradykinin, serotonin, histamin, prostaglandiny snižují krevní tlak. Biogenní aminy a bradykininy dramaticky zvyšují permeabilitu cévní stěny, proto se edém vyvíjí rychle. Tachykardie se může vyvinout kompenzační. Na pozadí obecné vazodilatace se v některých orgánech (plicích) vyvíjí cévní spazmus.

2) Dýchání. Kininy, serotonin, histamin, faktor aktivace krevních destiček, leukotrieny způsobují křeč hladkých svalů průdušek, v důsledku toho zhoršenou ventilaci a rozvoj respirační hypoxie. V tomto případě dochází ke kompenzačnímu zkrácení dechu.

3) Krevní systém. Při alergii je aktivován systém srážení krve (v důsledku aktivace Hageman ph.), Antikoagulantu (uvolňování heparinu), fibrinolytika (vzniká fibrinolysin). Tento účinek není na různých úrovních krevního oběhu stejný. Například při anafylaktickém šoku má krev z velkých cév sníženou koagulační schopnost a v kapilárách trombózu.

4) Nervový systém. Serotonin zvyšuje citlivost receptorů bolesti. Biologicky aktivní aminy a kininy jsou mediátory citlivosti na bolest, a proto všechny z nich, i v malých množstvích, způsobují bolest, pálení, svědění. Výsledkem je, že aferentní tok impulzů během alergického procesu může vést k narušení krevního oběhu a výměně plynu v mozku, až k závažnému porušení funkcí centrálního nervového systému.

V případě alergických reakcí typu IV (DST) se nejčastěji vyskytují funkční a strukturální abnormality v orgánech ve formě zánětu (jako u alergických reakcí imunokomplexů typu III), doprovázených emigrací leukocytů a infiltrací buněk. Současně T-zabíječi způsobují smrt buněk obsahujících antigen a další T-lymfocyty prostřednictvím lymfokinů aktivují migraci makrofágů a leukocytů, fagocytózu antigenu. Současně za působení biologicky aktivních látek a lymfokinů se zvyšuje vaskulární permeabilita, ruší se mikrocirkulace. V HRVD jsou zánětlivé reakce spojeny jako ochranný mechanismus, který podporuje fixaci, destrukci a eliminaci alergenu. Zánět je však současně faktorem poškození a dysfunkce orgánů, kde se vyvíjí.

Dalším charakteristickým znakem třetí fáze HRTF (reakce typu IV) je absence významného edému charakteristického pro reakce typu I - III (HPTN). To je způsobeno velmi omezenou úlohou histaminu v HDLT.

Kromě alergenů, kdy dochází k alergické reakci, je stav těla důležitý, v závislosti na tom, jaké jsou dva hlavní typy alergie: 1) alergie u zpočátku zdravých jedinců; 2) alergie u pacientů.

Vývoj alergie u zdravých lidí je způsoben převahou celkové kapacity systémů pro produkci biologicky aktivních látek působením velkého počtu komplexů Ag - Ab oproti dekontaminačním systémům. Přirozený výběr určoval reakci dekontaminačních systémů na malé dávky biologicky aktivních látek, které vznikají, když antigen vstupuje do těla v přirozených podmínkách.

Alergie u pacientů nebo u osob se skrytými poruchami se mohou vyvíjet působením běžných dávek antigenu, ze kterých zdraví lidé onemocní. Důvodem je dědičná nebo získaná porucha mechanismů každé ze tří fází alergických reakcí.

Alergické reakce na Jell a Coombs

Alergie (z řečtiny. Allos - jiné, ergonové působení) - imunitní reakce organismu na jakoukoliv látku antigenní nebo haptenické povahy, doprovázenou poškozením struktury a funkce buněk, tkání a orgánů.

Koncept alergie byl navržen v roce 1906 rakouským patologem a dětským lékařem Clemax Pirke, aby určil stav změněné reaktivity, který pozoroval u dětí se sérovou nemocí a infekčními chorobami. Pokud jde o alergický stav organismu, často se používají termíny přecitlivělost nebo přecitlivělost, což znamená schopnost těla reagovat bolestivě na látky neškodné pro většinu jedinců (travní a stromový pyl, citrusy atd.). Společné rysy, které spojují všechna alergická onemocnění, jsou:

1) etiologickou úlohu různých alergenů;

2) imunologický mechanismus vývoje;

3) škodlivý účinek komplexních lymfocytů AG-AT nebo AG senzitizovaných na buňky a tkáně těla. Je důležité zdůraznit, že senzibilizace sama o sobě (imunizace) nezpůsobuje onemocnění, pouze opakovaný kontakt se stejným antigenem může vést k nežádoucímu účinku. Nakonec se nevyvíjí ochrana proti antigenu (po dlouhou dobu byla imunitní reakce považována pouze za ochranný mechanismus), ale naopak za poškození; místo ochranné reakce, jiné zvrácené reakce - alergie.

Klasifikace alergických reakcí podle Jelle a Coombs:

I.Anafylaktická (reaginická, GNT). Interakce alergenu s fixovanými cílovými buňkami (žírnými buňkami) IgE vede k aktivaci žírných buněk a uvolnění mediátorů alergie (histamin, serotonin, heparin, deriváty arachidonů k vám, prostaglandiny).Anergeny: pyl rostlin, potraviny, léky. atopický bronchiální astma, pollinóza, anafylaktický šok (IgG₄), alergická konjunktivitida, rýma, kopřivka, angioedém, migréna.

Ii. Cytotoxické. Spojeno s tvorbou IgG (kromě IgG₄) a IgM protilátky k determinantám přítomným na jejich vlastních buňkách (primární nebo sekundární buněčné složky).

Onemocnění: autoimunitní hemolytická anémie, lék agranulocytóza.

Iii. Imunokomplex (histotoxický). Je spojena s tvorbou komplexů alergenů s IgG nebo IgM protilátkami as poškozujícím účinkem těchto komplexů na tkáně těla, nemoci: sérová nemoc, anafylaktický šok.

Iv. Buněčně zprostředkovaná (HRT). Souvisí s tvorbou senzibilizovaných lymfocytů (T-efektory). Onemocnění: rejekce štěpu, infekční alergická onemocnění (tuberkulóza, brucelóza, syfilis, protozoální infekce).

V. Zprostředkovaný receptor. Není spojeno s poškozením tkáně, je pozorována pouze stimulace receptoru.

U mnoha alergických onemocnění je možné současně detekovat patogenetické mechanismy různých typů alergií. Například při anafylaktickém šoku jsou zapojeny mechanismy I a III a při autoimunitních onemocněních se jedná o reakce II a IV. Pro patogeneticky zdůvodněnou terapii je však vždy důležité vytvořit vedoucí mechanismus.

Příčinou alergií jsou alergeny. Alergen - látka, která způsobuje alergie.

Klasifikace alergenů: exoalergeny a endoalergeny. Exoallergeny: 1) infekční: a) bakteriální, b) viry, c) houby, 2) neinfekční a) pyly kvetoucích rostlin, topolové chmýří, pampelišky, ambrózie, bavlny, b) domácího prachu a knihovního prachu, jako odpad z domácího roztoče, jsou specifické pro konkrétní byt, c) potravinářské výrobky - zejména u dětí - kravské mléko, slepičí vejce, čokoláda, citrusové plody, jahody, ryby, kraby, humři, obiloviny, d) léky - zejména terapeutická syrovátka, e) produkty chemické syntézy. Endoalergeny: 1) přírodní (primární): čočky a sítnice, tkáně nervového systému, štítná žláza, mužské pohlavní žlázy, 2) sekundární (získané), indukované z vlastních tkání pod vlivem vnějších vlivů: infekční: a) meziprodukt (poškozený při působení) mikrobiální tkáň); b) komplex (mikrob + tkáň, virus + tkáň); neinfekční: chlad, popáleniny, ozáření

3.1. Obecná patogeneze alergických reakcí bezprostředního typuObecná patogeneze

Přecitlivělost okamžitého typu (GNT): Existují následující stadia vývoje alergie:

1. Imunologické (vzdělávání ab),

2. Patologická (izolace substrátů biologicky aktivních látek) a

3. Patofyziologické (klinické projevy).

Imunologické stadium: Reaguje na svém konci F_s (konstantní fragment) jsou fixovány na odpovídající receptory žírných buněk a bazofilů; nervové receptory krevních cév, hladké svaly průdušek, střev a krevních buněk. Další konec molekuly f_ab (antigen-binging fragment) variabilní části provádí funkci protilátky, vazbu na AG a 1 IgE molekulu může vázat 2 AG molekuly. Protože IgE syntetizuje slizniční lymfatické tkáně a lymfatických uzlin (Peyerových plátů, mesenterických a bronchiální), tak, že poškození orgánů šokových reaginových typu jsou dýchací orgány, střeva, spojivka → atypického tvaru s bronchiálním astmatem, polinózy, kopřivka, potravin a alergie na léčiva, helmintóz. Pokud stejný antigen vstupuje do těla, je buňka aktivována a proces přechází do patologického stadia. Aktivace tuků a bazofilních buněk (degranulace) vede k uvolnění různých mediátorů. Zprostředkovatelé GNT: 1. Histamin. 2. Serotonin 3. Pomalu reagující látka (pomalu působící látka - MDV). 4. Heparin. 5. Faktory krevních destiček. 6. Anafilotoxin. 7. Prostaglandiny. 8. Eozinofilní chemotaktický anafylaxní faktor a chemotaktický faktor s vysokou molekulovou neutrofilní hodnotou. 9. Bradykinin.

Patofyziologické stádium Je prokázáno, že základ působení mediátorů má adaptivní, ochrannou hodnotu. Pod vlivem mediátorů se zvyšuje průměr a permeabilita malých cév, zvyšuje se chemotaxe neutrofilů a eosinofilů, což vede k rozvoji různých zánětlivých reakcí. Zvýšení vaskulární permeability přispívá k uvolňování imunoglobulinů v tkáni, komplementu, poskytuje inaktivaci a eliminaci alergenu. Výsledné mediátory stimulují uvolňování enzymů, radikálu superoxidu, DVA atd., Které hrají velkou roli v anthelmintické ochraně. Mediátory však mají současně škodlivý účinek: zvýšení permeability mikrovaskulatury vede k uvolňování tekutiny z cév s rozvojem edému a serózního zánětu se zvýšením obsahu eosinofilů, poklesem krevního tlaku a zvýšením krevní srážlivosti. Vyvinutý bronchospasmus a křeč hladkých svalů střeva, zvýšená sekrece žláz. Všechny tyto účinky se klinicky projevují ve formě záchvatu bronchiálního astmatu, rýmy, konjunktivitidy, kopřivky, otoku, pruritu, průjmu. Od okamžiku, kdy se AG spojí s AT, končí 1. etapa. Poškození buněk a uvolnění mediátorů - 2. etapa a účinky působení mediátorů 3. stupně. Klinické znaky závisí na převažujícím postižení cílového orgánu (šokového orgánu), který je determinován převažujícím vývojem hladkého svalstva a fixací AT na tkáni.

Anafylaktický šok obecně probíhá jako celek: krátká erekční fáze, během několika vteřin - krutá fáze. K poklesu krevního tlaku dochází v důsledku redistribuce krve a zhoršeného návratu žil, astmatického záchvatu, nedobrovolného močení a defekce, kožních projevů: kopřivky, otoků, svědění.

Atopie - nepřítomnost místa kontaktu má výraznou dědičnou predispozici. Předběžný kontakt s alergenem zde není nutný, připravenost na alergii již byla vytvořena: bronchiální astma, pollinóza, kopřivka (pro citrusy), Quinckeho edém, migréna. Patogeneze těchto onemocnění je podobná. Klinické znaky závisí na převažujícím postižení cílového orgánu (šokového orgánu), který je determinován převažujícím vývojem hladkého svalstva a fixací AT na tkáni. Bronchiální astma - udušení s obtížemi s dýcháním - křeč průdušek, otok sliznic, hojný hlen a zablokování průdušek.

Pollinóza - alergická rýma a zánět spojivek, otok sliznic, trhání, často svědění pylu.

Kožní projevy: angioedém na kosmetice a potravinových alergenech (ovlivňuje hlubší vrstvy kůže na obličeji) a kopřivku (s porážkou povrchových vrstev kůže - na krémech, mastích, prášcích).

Migréna - opakovaná těžká bolest hlavy, jednostranná bolest - alergický otok jedné poloviny mozku na potravinách, méně často - drogy.

Alergie: termín, definice, klasifikace alergických reakcí podle Jelle a Coombs

Termín "alergie" pochází ze dvou slov: alios - jiný, jiný, a ergon - jednat a překládat jako jiné, změněné reakce. Alergie je specificky zvýšená citlivost organismu patogenní povahy na látky s antigenními vlastnostmi. V roce 1963 Gell a Coombs rozdělili alergické reakce do 4 skupin v závislosti na typu poškození imunitní tkáně.

Typ I. Anafylaktické reakce. Jsou způsobeny interakcí antigenů vstupujících do těla s protilátkami (Ig E), usazenými na povrchu žírných buněk a bazofilů. K aktivaci těchto cílových buněk dochází. Z nich se uvolňují biologicky aktivní látky (histamin, serotonin). Takto se vyvíjí anafylaxe, atopický bronchiální astma.

Typ II. Cytotoxické reakce. Protilátky cirkulující v krvi interagují s antigeny fixovanými na buněčných membránách (například antigeny krevních skupin Rh faktoru). V důsledku toho jsou buňky poškozeny - dochází k cytolýze. Reakce typu II zahrnují autoimunní hemolytickou anémii, hemolytické onemocnění novorozence.

Typ III. Jedná se o reakce imunitních komplexů. Protilátky cirkulující v krvi interagují s cirkulujícími antigeny. Výsledné komplexy se usazují na stěnách krevních kapilár a poškozují krevní cévy. Typ III nemoc v séru při denních injekcích.

Typ IV. Buněčně zprostředkované imunitní reakce. Nezávisí na přítomnosti protilátek, ale jsou spojeny s reakcemi lymfocytů závislých na thymu (T-lymfocyty). T-lymfocyty poškozují cizí buňky. To je způsob, jak se vyvíjí rejekce štěpu a bakteriální alergie.

Později byly popsány reakce typu V - anti-receptorové (nebo stimulační) reakce. Protilátky interagují s receptory hormonů na buněčné membráně. To vede k aktivaci buněk. Tak se vyvíjí Gravesova choroba, která je charakterizována zvýšením hladiny hormonu štítné žlázy v krvi.

24. Alergeny: definice, klasifikace.

Alergeny jsou antigeny, které způsobují specificky zvýšenou citlivost organismu - alergie. Alergeny jsou rozděleny na exogenní, vstupující do těla z vnějšího prostředí a endogenní, existující nebo vytvořené v těle. Exogenní alergeny jsou původně rozděleny na infekční a neinfekční.

Infekční alergeny: bakterie, viry, houby a jejich metabolické produkty. Neinfekční alergeny jsou rozděleny na:

-domácnost (domácí prach);

-epidermální (lupy, vlasy);

-léčivé (antibiotika, sulfonamidy, aspirin, Novocain);

-jednoduché chemické sloučeniny (prací prášek).

Existují následující cesty pro vstup exogenních alergenů

-perkutánní (cutis - kůže),

Endogenní alergeny (autoalergeny) jsou rozděleny na přírodní (primární) a získané (sekundární). Přírodní autoalergeny jsou obsaženy v „bezbariérových“ orgánech a tkáních (v oční čočce, v koloidu štítné žlázy, v šedé hmotě mozku, v varlatech). V procesu evoluce byly od imunitních buněk odděleny bariérami. Pokud jsou tyto bariéry porušeny v důsledku poranění nebo zánětu, jsou buňky a tkáně bariéry vnímány lymfocyty jako „cizí“ a pak poškozené.

Získané autoalergeny mohou být neinfekční a infekční. Neinfekční jsou tvořeny z vlastních proteinů pod vlivem vysoké a nízké teploty, ionizujícího záření. Infekční autoalergeny vznikají působením mikroorganismů na proteiny mikroorganismu.

Alergie: definice pojmu, klasifikace alergických reakcí podle Jelle a Coombs

Alergie - zvýšená citlivost organismu na účinky určitých faktorů prostředí (chemikálie, mikroorganismy a jejich metabolické produkty, potraviny atd.), Nazývané alergeny. Vede k rozvoji alergických onemocnění, mezi něž patří zejména bronchiální astma, pollinóza, kopřivka, kontaktní dermatitida.

Studium molekulárních mechanismů alergie vedlo k vytvoření nové klasifikace Jeilem a Coombsem v roce 1968. Podle ní existují čtyři hlavní typy alergie: anafylaktická (typ I), cytotoxická (typ II), imunokomplex (typ III) a buňkami zprostředkovaná (typ IV). První tři typy se týkají GNT, čtvrté - HRT. Hlavní roli při spouštění GNT hrají protilátky (IgE, G a M) a HRT je lymfoidní makrofágová reakce.

Alergická reakce typu I je spojena s biologickými účinky IgE a G4, nazývanými reagencie, které mají cytofilitu - afinitu pro žírné buňky a bazofily. Tyto buňky nesou na povrchu vysoce afinitní FcR, který váže IgE a G4 a používá je jako ko-receptorový faktor pro specifickou interakci s epitopem alergenu. Vazba alergenu na receptorový komplex způsobuje degranulaci bazofilu a žírné buňky - rychlé uvolňování biologicky aktivních sloučenin (histamin, heparin atd.) Obsažených v granulích do extracelulárního prostoru. Výsledkem je bronchospasmus, vazodilatace, edém a další příznaky charakteristické pro anafylaxi. Produkované cytokiny stimulují buněčnou imunitu: tvorbu pomocného T2 a eozinofilogenezi.

Cytotoxické protilátky (IgG, IgM), namířené proti povrchovým strukturám (antigeny) somatických buněk mikroorganismu, se vážou na buněčné membrány cílových buněk a spouští různé mechanismy cytotoxicity závislé na protilátkách (alergická reakce typu II). Masivní cytolýza je doprovázena vhodnými klinickými projevy. Klasickým příkladem je hemolytické onemocnění v důsledku Rh-konfliktu nebo transfúze krve jiné skupiny.

Komplexy antigen-protilátka, které se tvoří v těle pacienta ve velkých množstvích po podání masivní dávky antigenu (alergická reakce typu III), mají také cytotoxický účinek. Vzhledem ke kumulativnímu účinku mají klinické příznaky alergické reakce typu III zpožděné projevy, někdy i déle než 7 dní. Tento typ reakce je však přisuzován GNT. Reakce se může projevit jako jedna z komplikací spojených s použitím heterologních imunitních sér pro terapeutické a profylaktické účely („sérová nemoc“), jakož i inhalace bílkovinného prachu („farmářské plíce“).

Laboratorní diagnostika alergií u alergických reakcí typu I je založena na identifikaci celkových a specifických činidel (IgE, IgG4) v krevním séru pacienta. V případě alergických reakcí typu II v séru jsou stanoveny cytotoxické protilátky (anti-erytrocyty, anti-leukocyty, anti-krevní destičky atd.). Když alergické reakce typu III v séru detekují imunitní komplexy. Pro detekci alergických reakcí typu IV se používají testy kožní alergie, které jsou široce používány v diagnostice některých infekčních a parazitárních onemocnění a mykóz (tuberkulóza, lepry, brucelóza, tularémie atd.).

Klasifikace reakcí přecitlivělosti podle Jelle a Coombs

ALLERGIE je typický imunopatologický proces, který se vyvíjí při kontaktu s antigenem (haptenem) a je doprovázen poškozením struktury a funkce vlastních buněk, tkání a orgánů.

Patogenetická klasifikace alergických reakcí (podle Jelle a Coombs)

Alergické reakce typu I (reaginovye, anafylaktické)

ATOPIA je geneticky determinovaná (dědičná) varianta okamžité alergické reakce, obvykle závislá na přítomnosti IgE protilátek. (Například atopická dermatitida, atopické bronchiální astma). Je známo, že pollinóza je spojena s HLA-A1, B8; atopická dermatitida - c HLA-B35.

I. Imunologické stadium. Během senzibilizace interagují následující buňky: dendritické, T-lymfocytové pomocné buňky 2. typu a B-lymfocyty. V důsledku toho jsou B lymfocyty transformovány do plazmatických buněk a syntetizují IgE a IgG₄ Imunoglobuliny jsou fixovány na cílových buňkách (tkáňové bazofily a krevní bazofily). Když antigen opět vstupuje do těla, váže se na IgE fixovaný na těchto buňkách, což způsobuje jejich degranulaci.

Ii. Patologické stadium. Žírné buňky (tkáňové bazofily) jsou buňky pojivové tkáně. Oni jsou nalezeni hlavně v kůži, dýchacích cestách, podél krevních cév a nervových vláknech. Granule žírných buněk a bazofilů v krvi obsahují mediátory: histamin, heparin, faktor eosinofilní chemotaxie (PCE), faktor chemotaxie neutrofilů (PCN). Účinky těchto mediátorů charakterizují stadium biochemických reakcí. Mediátory alergických reakcí typu I jsou uvedeny v tabulce 1.

Tabulka 1 - Mediátory alergické reakce typu I a jejich účinky (podle E.D. Goldberga, 2009)

Iii. Patofyziologické stádium

V důsledku působení mediátorů se zvyšuje propustnost cév mikrovaskulatury, což je doprovázeno rozvojem edému a serózního zánětu. Když je proces lokalizován na sliznicích, dochází k hypersekreci. Bronchospasmus, edém bronchiálních stěn a hypersekrece sputa se vyvíjejí v dýchacích orgánech → prudké potíže s dýcháním. Všechny tyto účinky se klinicky projevují ve formě záchvatů bronchiálního astmatu, rýmy, konjunktivitidy, kopřivky, svědění, lokálního edému, průjmu atd. Velmi často je alergie typu I doprovázena zvýšením počtu eozinofilů v krvi, sputem, serózním exsudátem, protože jedním z mediátorů je PCE.

Alergické reakce typu II (cytotoxické)

I. Imunologický stav Příčinou cytotoxických reakcí je výskyt v těle buněk se změněnými složkami cytoplazmatické membrány. Výskyt autoalergenů vyvolává proces senzibilizace (produkce IgG a IgM autoprotilátek). Mají schopnost fixovat komplement a způsobit jeho aktivaci. Některé protilátky mají opsonizační vlastnosti (zvyšují fagocytózu) a obvykle neopravují komplement.

Ii. Patologické stadium - stadium izolace mediátorů. Mediátory a jejich účinky jsou uvedeny v tabulce 2.

Existují 3 typy implementace této etapy:

Komplementově závislá cytolýza, komplexy AG + AT, fixované na povrchu změněné buňky, navazují a aktivují komplement (podél klasické dráhy). Poslední fází této aktivace je tvorba mediátorů - složek komplementu: C4b2a3b; C3a; C5a; C567; C5678; C56789 lyzující buňky.

Fagocytóza, fixovaná na modifikovaných buňkách těla IgG, IgM a Szv-komponenty komplementu mají opsonizující účinek, tj. podporovat vazbu fagocytů na povrch cílových buněk a jejich aktivaci. Aktivované fagocyty absorbují cílové buňky a zničí je lysozomálními enzymy.

Buněčná cytotoxicita závislá na protilátce Je realizována připojením killer buňky k Fc fragmentu protilátek tříd IgG a IgM pokrývající modifikované cílové buňky s jejich následnou lýzou za použití perforinu a produkcí aktivních metabolitů kyslíku. Protilátky slouží jako „můstek“ mezi cílovou buňkou a efektorovou buňkou. Efektorové K-buňky zahrnují granulocyty, makrofágy, destičky, NK-buňky.

Tabulka 2 - Mediátory alergických reakcí typu II (podle E. D. Goldberga, 2009)

Typy alergických reakcí podle Jelle a Coombs

První typ alergické reakce je alergická reakce okamžitého typu (reagin, lgE-zprostředkovaný, anafylaktický nebo atopický typ reakce). Jeho vývoj je spojen s tvorbou protilátek, které se nazývají "reaktiny". Patří především do třídy lgE. Reagencie jsou fixovány na labrocytech (žírných buňkách) a bazofilních leukocytech. Když jsou reagencie kombinovány s odpovídajícím alergenem, jsou z těchto buněk uvolňovány mediátory - histamin, leukotrieny, chemotaktické faktory, heparin, faktor aktivující destičky (obr. 1). Klinické projevy reakce se obvykle vyskytují 15-20 minut po kontaktu senzibilizovaného organismu se specifickým alergenem (tedy název „okamžitá typová reakce“). Alergická reakce bezprostředního typu, ke které dochází, když se parenterální příjem alergenu nazývá anafylaxe. Okamžité alergické reakce jsou základem anafylaktického šoku, pollinózy, kopřivky, atopického astmatu, angioedému, atopické dermatitidy, alergické rýmy.

Atopická bronchiální astma, atopická dermatitida, alergická rýma, pollinóza patří do skupiny tzv. Atopických onemocnění. Při jejich vývoji hraje významnou roli dědičná predispozice - zvýšená schopnost reagovat na tvorbu IgE a alergická reakce na působení exogenních alergenů. Pokud tedy oba rodiče mají některou z těchto nemocí, děti mají alergická onemocnění ve více než 70% případů (pokud je jeden z rodičů nemocný, až 50% případů). V závislosti na typu alergenu a způsobu jeho vstupu do těla se může alergické onemocnění u dítěte projevit v jakékoli formě. Kromě toho není to dědičné dědičné alergické onemocnění, ale pouze tendence k jeho rozvoji, proto je při zatěžované dědičnosti zvláště nutné pozorovat preventivní opatření, která mohou zabránit rozvoji onemocnění.

Druhá cesta často spojuje hlavní cestu vývoje alergické reakce s okamžitým typem. Souvisí to s tím, že na povrchu monocytů, eozinofilů a krevních destiček existují také receptory pro reagencie, které je možno na ně fixovat. Alergen se váže na fixované reagencie, což vede k tomu, že tyto buňky uvolňují řadu mediátorů s prozánětlivou aktivitou (kationtové proteiny, reaktivní formy kyslíku atd.). To vede k vývoji takzvané pozdní nebo opožděné fáze alergické reakce bezprostředního typu za 4-8 hodin. Pozdní fáze alergických reakcí s okamžitým typem vede ke zvýšení citlivosti bronchiale u pacientů s bronchiálním astmatem a někdy k rozvoji astmatického stavu; Anafylaktický šok se opakuje několik hodin po odstranění pacienta z tohoto stavu.

Druhý typ alergické reakce je cytotoxický (obr. 2), ve kterém se tkáňové buňky stávají alergeny. K tomu obvykle dochází v důsledku škodlivých účinků léčiv, enzymů bakterií a virů během infekčních procesů, jakož i lysozomálních enzymů fagocytů. V odezvě na výskyt změněných buněk se tvoří protilátky, reprezentované hlavně třídami lgG a IgG, protilátky se vážou na odpovídající buňky, což vede k začlenění jednoho ze dvou cytotoxických mechanismů - komplementární nebo na protilátce závislé buněčné cytotoxicity. Typ mechanismu závisí na povaze protilátek (třída, podtřída) a jejich počtu, fixovaných na buněčném povrchu. V prvním případě dochází k aktivaci komplementu, tvoří se jeho aktivní fragmenty, které způsobují poškození buněk a dokonce i jejich zničení. V druhém případě jsou k protilátkám fixovaným na povrchu cílové buňky připojeny takzvané K-buňky. To je obvykle speciální typ lymfocytů, které tvoří superoxidový anion radikál (aktivní forma kyslíku), který poškozuje cílovou buňku. Poškozené buňky jsou fagocytovány makrofágy. Tyto cytotoxické reakce zahrnují projevy alergie na léky, jako je leukopenie, trombocytopenie, hemolytická anémie atd. Stejný typ reakce je pozorován, když alogenní antigeny vstupují do těla, například během krevní transfúze (ve formě alergických reakcí krevní transfúze), při hemolytickém onemocnění novorozence.

Třetím typem alergické reakce je poškození tkáně imunitními komplexy (reakce typu Arthus, typ imunokomplexu; obr. 3). Alergeny jsou v těchto případech přítomny v rozpustné formě (bakteriální, virové, fungální antigeny, léky, potravinové látky). Výsledné protilátky patří především do tříd lgG a lgM. Tyto protilátky se nazývají precipitace pro svou schopnost tvořit sraženinu, když jsou kombinovány s odpovídajícím antigenem. Za určitých podmínek může být takový imunitní komplex uložen v tkáních, což je usnadněno zvýšením permeability cévní stěny; tvorba komplexu v mírném přebytku antigenu; snížení aktivity fagocytárních buněk, což vede k inhibici procesu čištění těla z imunitních komplexů a zvýšení doby jejich cirkulace v těle. Komplexy uložené ve tkáních interagují s komplementem. Jsou tvořeny jeho aktivní fragmenty, které mají chemotaktickou aktivitu, stimulují aktivitu neutrofilů, zvyšují prostupnost cév a podporují rozvoj zánětu. Neutrofily fagocytárních imunitních komplexů a zároveň vylučují lysozomální enzymy. Proteolýza je zvýšena v místech ukládání imunitních komplexů. Aktivuje se kalikrein-kininový systém, v důsledku čehož dochází k poškození tkáně a ke vzniku zánětu jako reakce na toto poškození. Třetí typ alergických reakcí vede k rozvoji sérové ​​nemoci, exogenní alergické alveolitidy, v některých případech alergií na léky a potravy A., u řady autoalergických onemocnění (revmatoidní artritida, systémový lupus erythematosus atd.).

Čtvrtým typem alergické reakce je alergická reakce opožděného typu (hypersenzitivita zpožděného typu, hypersenzitivita buněk). V tomto typu reakce hrají roli protilátky senzibilizované lymfocyty, které mají podobné struktury na svých membránách (obr. 4). Reakce zpožděného typu v senzibilizovaném organismu se projevuje 24–48 hodin po kontaktu s alergenem.

Základem reakcí zpožděného typu je tvorba tzv. Senzibilizovaných T-lymfocytů (T-vrahů). Při chronických infekcích, jako je tuberkulóza, brucelóza, toxoplazmóza, virová hepatitida, se patogen množí intracelulárně a je třeba zničit infikované buňky, které se provádějí pomocí T-vrahů - subpopulace T-lymfocytů, které mohou rozpoznat infikované buňky. V průběhu této reakce se uvolňují interleukiny a další mediátory, které na scénu nejprve přitahují neutrofily. Potom se neutrofilní infiltrace nahradí mononukleárními, objeví se epitelioidní buňky a vytvoří se granulom. Kontaktní dermatitida je také způsobena reakcemi pomalého typu: jednoduché chemické sloučeniny, jako například soli chrómu, jsou navázány na proteiny kožních buněk a tyto proteiny se stávají cizími tělu (autoalergeny); Vyvolává se senzibilizace a při opakovaném kontaktu s alergenem dochází k onemocnění. Alergické reakce opožděného typu na podmíněně patogenní mikroorganismy (stafylokoky, streptokoky, houby) jsou základem těchto alergických onemocnění, jakož i infekčního a alergického astmatu průdušek a rýmy, alergické konjunktivitidy atd.

Zahrnutí jednoho nebo jiného imunitního mechanismu je určeno vlastnostmi antigenu a reaktivitou organismu. Mezi vlastnosti antigenu, jeho chemická povaha, fyzikální stav a množství mají největší význam. Antigeny, které se nacházejí v prostředí v malém množství (pyl rostlin, domácí prach, srst a zvířecí chlupy), často produkují atopické alergické reakce. Korpuskulární, nerozpustné antigeny (bakterie, houbové spory) obvykle vedou k vzniku alergických reakcí s opožděným typem. Rozpustné alergeny (antitoxická séra, gama globuliny, produkty bakteriální lýzy), zejména ve velkém množství, obvykle způsobují alergické reakce třetího (imunokomplexního) typu. Výskyt cizích antigenů na buňkách vede k rozvoji alergických reakcí cytotoxického typu.

Alergen jako příčina alergického onemocnění působí na organismus za určitých podmínek, které mohou buď zhoršit jeho účinek, což vede k rozvoji onemocnění, nebo mu brání, a tím zabraňuje výskytu onemocnění. Podmínky mohou být vnější (množství alergenu, doba trvání a povaha jeho působení) a vnitřní. Interní podmínky jsou shrnuty v reaktivitě organismu. Záleží na dědičných vlastnostech struktury a fungování tělesných systémů a na vlastnostech, které tělo získá během svého života. Tato kombinace dědičných a získaných vlastností do značné míry určuje, zda je nebo není nemoc. Je tedy možné měnit reaktivitu těla směrem, který brání realizaci působení potenciálních alergenů.

Jakýkoliv dráždivý účinek má na tělo dvojí účinek: specifické a nespecifické. První se týká kvality podnětu, jeho schopnosti způsobit přesně definované změny v těle. Nespecifická akce je důsledkem schopnosti podnětu narušit rovnováhu v systému, bez ohledu na to, kde je způsobena. Alergen (antigen) není výjimkou. Specifický účinek alergenu je zaměřen na imunitní systém, který má příslušné receptory. Imunitní systém reaguje na alergen specifickou reakcí v souladu s interními vzory fungování podle programu, který je v něm uveden. Působení programu je určeno dědičnými a získanými vlastnostmi, například je prokázáno, že imunitní reakce na každý antigen je geneticky determinovaná. Třída, podtřída, alotyp a idiotyp produkovaných protilátek závisí na fungování strukturních genů imunoglobulinů, geny imunitní reakce (lr-geny) určují intenzitu imunitní odpovědi počtem produkovaných protilátek a (nebo) závažností opožděné alergické reakce zprostředkované senzitizovanými lymfocyty. Dědičné nebo získané defekty v některých částech imunitního systému mohou přispět k rozvoji alergických reakcí. Při nedostatečné aktivitě určité subpopulace T-supresorů tak vzrůstá produkce lgE, což může vést k senzibilizaci atopického typu, sekreční deficience lgA podporuje pronikání alergenů respiračního traktu nebo gastrointestinálního traktu do alergenů a rozvoj alergických reakcí atopických i jiných typů..

Imunitní systém funguje podle svých vnitřních zákonů a programů, ale jeho činnost, stejně jako všechny ostatní systémy, je integrována a regulována v zájmu celého organismu neuroendokrinním systémem. Prostřednictvím toho je organismus přizpůsoben neustále se měnícím podmínkám prostředí, působení různých faktorů. Tyto faktory, často nepříznivé pro organismus, buď přímo nebo prostřednictvím neuroendokrinního systému, mají modulační účinek na funkci imunitního systému. Možnost takového vlivu je zajištěna přítomností odpovídajících receptorů pro mediátory nervového systému a hormonů na jeho buňkách.

Klinická pozorování ukazují, že průběh a vývoj alergických onemocnění závisí na stavu vyšších částí nervového systému (např. Zhoršení průběhu alergických onemocnění na pozadí psycho-emocionálního stresu pod vlivem negativních emocí, rozvoj akutních alergických reakcí na řadu potravin a jiných alergenů po traumatickém poranění mozku). Vyšší divize ts.n.s. mají výrazný vliv na projevy bronchiálního astmatu. Jsou popsány různé typy těchto vlivů: od typického psychogenního vývoje bronchiálního astmatu v určité situaci až po případy, kdy se vyvinul silný útok bronchiálního astmatu, který inhibuje silné negativní emoce. Vliv vyšších divizí ts.n.s. z velké části realizován prostřednictvím hypotalamu. To vysvětluje skutečnost, že dysfunkce samotného hypotalamu také ovlivňuje vývoj alergických reakcí. Takže u A. často odhalují známky patologie autonomního nervového systému. Aktivace jeho sympatického nebo parasympatického rozdělení má odlišný vliv na vývoj a průběh alergického onemocnění. Mnozí výzkumníci však poukazují na úlohu lokální, nikoli generalizované dystonie obou částí autonomního nervového systému. Vliv nervového systému je realizován ve tkáních přes cholinergní a adrenergní receptory přítomné na buňkách prostřednictvím změn aktivity žláz s vnitřní sekrecí, jejichž regulační centra jsou umístěna v hypotalamu, stejně jako prostřednictvím tvorby neuropeptidů.

Klinická a experimentální pozorování ukazují, že změny v hormonálním profilu těla mohou významně ovlivnit výskyt a průběh alergických procesů a jejich vývoj je doprovázen dysfunkcí žláz s vnitřní sekrecí. Aktivace systému hypofýzy-nadledviny a sympatiku-nadledviny během stresových stavů v některých případech inhibuje rozvoj zánětů a alergických reakcí. Naopak anafylaktický šok a řada dalších alergických reakcí u adrenalektomizovaných zvířat jsou obtížné. Silná alergická reakce, stejně jako stres, způsobují aktivaci systému hypofýzy a nadledviny. Tato aktivace není specifická, je sekundární a je reakcí na poškození. Současně, alergické změny vyskytující se v nadledvinkách samy blokují, v různé míře, syntézu kortizolu a často zvyšují tvorbu kortikosteronu. Opakované exacerbace alergických procesů vedou k vyčerpání tohoto systému, proto u pacientů s dlouhodobě závažnými alergickými onemocněními je vždy zjištěn určitý stupeň nedostatečnosti kůry nadledvinek.

Četné klinické pozorování ukazují roli pohlavních hormonů ve vývoji a průběhu alergických procesů. V některých případech dochází k rozvoji alergických onemocnění spojených s porušením menstruačního cyklu nebo s nástupem menopauzy. Existuje vztah mezi intenzitou klinických projevů onemocnění a fází menstruačního cyklu. Kritické je v tomto ohledu premenstruační období. Zvláště často během této doby se kopřivka, alergická rýma zhoršují. Během těhotenství došlo ke zlepšení některých alergických onemocnění.

Dysfunkce, zejména hyperfunkce, štítné žlázy je faktorem, který přispívá k rozvoji A. Na pozadí hypertyreózy užívané léky často způsobují alergie na léky. V experimentech bylo zjištěno, že modelování hypertyreózy přispívá k senzibilizaci a alergickým reakcím a reprodukce hypotyreózy je inhibuje. Zavedení velkého množství hormonů štítné žlázy však zastavuje vývoj alergických reakcí. U pacientů s bronchiálním astmatem jsou detekovány jak hypofunkce, tak i častější hyperfunkce štítné žlázy, která je dána tvarem, závažností a trváním onemocnění.

Inzulín a úzce příbuzné stavy hyper- a hypoglykémie mají určitý vliv na A. Předpokládá se, že hyperglykémie (například s diabetem alloxanu) inhibuje rozvoj anafylaktického šoku zpožděného typu a hypoglykémie (podávání inzulínu) je zvyšuje. Existují důkazy, že alergická onemocnění u diabetes mellitus a diabetes mellitus u pacientů s alergickými onemocněními jsou méně častá než u běžné populace.

Vývoj některých příznaků hypoparatyreózy (symptomy Erb a Khvostek, někdy krátkodobé tetanické křeče končetin) u pacientů s bronchiálním astmatem a příznivým terapeutickým účinkem parathormonu u bronchiálního astmatu a kopřivky naznačují úlohu příštítných tělísek.

Thymus žláza (thymus žláza) má významný vliv na vývoj alergických reakcí. Bylo popsáno mnoho humorálních faktorů odvozených z extraktů brzlíku, ale dosud byly shledány pouze čtyři hormony: thymosin-1, tymopoietin, thymický humorální faktor a zinek obsahující hormon thymulin. Jsou to polypeptidy a působí v různých stadiích zrání T-buněk. Nedostatečná tvorba těchto hormonů způsobuje určitý stupeň selhání imunitního systému, což vede k inhibici vývoje alergických reakcí s opožděným typem, snížení syntézy protilátek v různých stupních a často zvýšení IgE protilátek.

Pod vlivem neuroendokrinního systému mění činnost procesů probíhajících v imunologických, patchemických a patofyziologických stadiích alergického procesu. V imunologickém stadiu závisí intenzita tvorby protilátek, jejich poměr a příslušnost k různým třídám imunoglobulinů, stejně jako tvorba senzibilizovaných lymfocytů, na vlivu tohoto systému. To neznamená, že v c.n.s. existuje zvláštní centrum pro regulaci imunologických reakcí, i když byl tento názor vyjádřen. Program reakce na antigen se koncentruje v imunitním systému. Vliv mediátorů a hormonů v imunologickém stádiu je realizován prostřednictvím změn mezibuněčné interakce, migrace a recyklace hematopoetických kmenových buněk, intenzity syntézy protilátek, tvorbou a působením lymfokinů, monokinů a dalších regulačních signálů v imunitním systému. Zejména prostřednictvím opioidních receptorů lymfoidních buněk je zvýšena aktivita buněk přirozených zabíječů, tvorba a-interferonu a interleukinu-2, uvolňování histaminu z labrocytů a zvýšení počtu různých subpopulací T-buněk.

V patologickém stadiu ovlivňuje neuroendokrinní systém počet vytvořených mediátorů. Uvolnění histaminu zprostředkované lgE z bazofilů a labrocytů je tedy zvýšeno stimulací parasympatického nervu. Soucitné oddělení zpomaluje jeho vydání. Velice důležitý je vztah mezi mediátory, protože často měly opačné účinky (například prostaglandiny skupiny E a F), jakož i vztah mezi mediátory a enzymy, které způsobují jejich inaktivaci (například histamin - histamináza, leukotrieny - arylsulfáza atd.).

V patofyziologickém stádiu neuroendokrinní systém mění citlivost tkání na působení mediátorů. Důležitou roli v tom má aktivita a počet receptorů, protože Všichni mediátoři projevují svůj vliv na buňky prostřednictvím vhodných receptorů (například snížení aktivity β-adrenergních receptorů na hladkém svalstvu a dalších buňkách u pacientů s bronchiálním astmatem). To vede k převaze aktivity cholinergních receptorů, receptorů kininů a samozřejmě i dalších. Proto se zvyšuje citlivost na acetylcholin, kininy, které způsobují bronchokonstrikční účinek při koncentracích, které neovlivňují zdravé lidi. Důležitou roli v projevu patofyziologické fáze hraje stav permeability mikrovaskulatury. Zvýšená propustnost zpravidla zvyšuje projevy alergických reakcí.

Všechny hormony také působí na buňky prostřednictvím vhodných receptorů. Některé z nich jsou v cytosolu, jiné - na povrchu buněk. V tomto ohledu vstupují do buňky hormony stejné skupiny (androgeny, estrogeny, progestiny a kortikosteroidy) a váží se na cytosolické receptory. Hlavní činností při působení kortikosteroidních hormonů je aktivace jednoho nebo jiného genu, který je doprovázen zvýšenou tvorbou odpovídajícího enzymu.

Další skupina mediátorů a hormonů kontroluje různé metabolické procesy v buňce z jejího povrchu. Zahrnuje proteinové a peptidové hormony, katecholaminy, kininy, histamin a další biogenní aminy, acetylcholin. Stejným způsobem, samozřejmě, a lymfokinů jednat. Tyto látky se váží na povrch cílových buněk odpovídajícím receptorem, což vede k aktivaci řady intracelulárních mechanismů, které regulují funkční stav buněk.

Je stále více zřejmé, že v regulačních intracelulárních mechanismech má primární význam koncentrace a poměr dvou nukleotidů, cyklického adenosinmonofosfátu (cAMP) a cyklického guanosinmonofosfátu (cGMP). Terapeutický účinek řady léčiv nakonec závisí na koncentraci těchto nukleotidů. P-adrenergní receptor je tedy spojen s enzymem adenyl cyklázou, pod jehož vlivem se cyklický AMP tvoří z ATP. Jedna ze známých funkcí posledně jmenované funkce spočívá v tom, že buď uzavírá kalciový kanál v membráně a tím inhibuje vstup Ca2 + do buňky, nebo podporuje jeho vylučování. Výsledný cAMP se hydrolyzuje fosfodiesterasou za vzniku neaktivního produktu, který se vrací zpět do tvorby ATP. Farmakologicky může být cAMP zvýšen v buňce buď stimulanty p-adrenergního receptoru, nebo inhibitory fosfodiesterázy, nebo kombinovaným účinkem obou. Cholinergní receptor je spojen s guanylcyklázou; jeho aktivace vede k tvorbě cGMP, která stimuluje vstup vápníku do buňky, tj. jeho účinek je opačný k účinku cAMP. Hydrolýza cGMP se provádí jeho fosfodiesterázou. Úlohou vápníku je aktivovat protein kinázy a fosforylaci proteinů, což přispívá k implementaci odpovídající funkce.

U pacientů s alergickými onemocněními se mění citlivost na různé vlivy faktorů prostředí. Například bylo popsáno zvýšení citlivosti pacientů s infekčním alergickým bronchiálním astmatem, revmatismem, tuberkulózou a brucelózou na nepříznivé meteorologické podmínky. To se projevuje exacerbací základního onemocnění, nestabilitou termoregulace, vaskulární reaktivitou a dalšími známkami dysfunkce autonomního a centrálního nervového systému.

Změny reaktivity těla během senzibilizace ovlivňují různé faktory. Především je to způsobeno dvěma stranami působení alergenu - specifického a nespecifického. Jako specifický dráždivý prostředek alergen aktivuje imunitní systém. Tato změna aktivity prostřednictvím nervových drah, které inervují lymfoidní orgány, a možná i humorální, se přenáší do centrálního nervového systému. a nespecifické změny aktivity odpovídajících struktur. Tento alergen může působit jako stresor, což také způsobuje nerovnováhu v systému, která je doprovázena aktivací určitých mozkových struktur. Všechny tyto změny, zpravidla na krátkou dobu, vzrušivost různých oddělení ústřední vědecké instituce. a tudíž reakce orgánu na nespecifické podráždění. Tyto mechanismy se opakovaně posilují a prodlužují, pokud proces není omezen pouze senzibilizací. Současně mohou být poškozeny tkáně různých orgánů a nervového systému, což vede k dlouhodobým změnám reaktivity organismu.

Ii. Alergie (alergie, řečtina. Allos jiné, jiné + ergon akce)

stav změněné reaktivity organismu ve formě zvýšení jeho citlivosti na opakované účinky jakýchkoli látek nebo složek vlastních tkání; Základem A. je imunitní reakce, která probíhá s poškozením tkáně.

Alergické alimentární - viz Alergie na potraviny.

Bakteriální alergie (a. Bacterialis) - A. na jakýkoli typ (nebo druh) bakterií nebo jejich metabolických produktů.

Virová alergie (a. Viralis) - A. na složky virových částic nebo produkty interakce těchto buněk s buňkou.

Helmintická alergie (a. Helminthica) - A. vůči jakýmkoliv helminthům nebo jejich metabolickým produktům.

Plesňové alergie (a. Mycotica) - A. na všechny parazitické houby nebo jejich metabolické produkty.

Gastrointestinální alergie (a. Gastrointestinalis) - A. na jakýkoli jiný alergen než potravu, který se projevuje výraznými reakcemi z gastrointestinálního traktu.

Infekční alergie (a. Infectiosa) - A. na patogeny infekčních onemocnění (bakterie, viry, parazitické houby) nebo jejich metabolické produkty.

Kontaktní alergie (a. Contactilis) - A. s látkami vstupujícími do těla in vivo kůží, spojivkami nebo ústní sliznicí.

Alergická latence (a. Latens) - A., vyskytující se v daném časovém období bez viditelných klinických projevů.

Léčivé alergie (a. Medicamentosa) - A. na jakékoliv léky.

Mikrobiální alergie (a. Microbica) - A. na všechny mikroorganismy nebo produkty jejich vitální aktivity.

Potravinové alergie (a. Alimentaria; syn. A. alimentární) - A. na jakékoli potravinářské výrobky.

Alergie po očkování (a. Postvaccinalis) - A., vyplývající z očkování.

Alergie protozoální (a. Protozoalis) - A. vůči jakýmkoliv organismům, jako jsou protozoa nebo produkty jejich vitální aktivity.

Profesionální alergie (a. Professionalis) - A. na všechny prvky pracovního prostředí (životní prostředí v období odborné činnosti).

Alergie prach (a. Pulverea) - A. do domácnosti (domácnosti) prachu.

Pyl alergie (a. Pollinis) - viz Pollinosis.

Alergické teplo (a. Thermalis) - fyzikální A. teplo.

Tuberkulinová alergie (a. Tuberculinica) - A. mycobacterium tuberculosis nebo jejich metabolické produkty.

Fyzická alergie (a. Fyzikální) - A. působení všech fyzikálních faktorů.

Studené alergie (a. Ex frigore) - fyzikální A. na účinky nachlazení.

Obr. 4. Obecný mechanismus vzniku alergické reakce opožděného typu. Po vytvoření komplexu, který se skládá ze senzibilizovaného lymfocytu (1) a cílové buňky (2) obsahující alergen (3), různých lymfokinů, interleukinu-2, stimulujících B-lymfocytů, se uvolňují chemotaktické faktory způsobující chemotaxi leukocytů, faktor inhibující pohyb. makrofágy (MIF) a jejich akumulace, stejně jako lymfotoxin, poškození okolních buněk a další faktory.

Obr. 3. Obecný mechanismus vývoje alergické reakce imunokomplexního typu. Imunitní komplex vytvořený kombinací antigenu (1) s protilátkou (2) je uložen ve stěně cévy. Na něm je fixní doplněk (3). Komplexy jsou fagocytovány neutrofily, které vylučují lysozomální enzymy (označené šipkami). Zvýšení permeability je usnadněno uvolňováním faktoru aktivujícího histamin a destičky pomocí bazofilů, který způsobuje agregaci destiček (4) na endotelových buňkách (5) a stimuluje uvolňování histaminu a serotoninu z destiček.

Obr. 2. Obecný mechanismus vývoje alergické reakce cytotoxického typu. V horní části obrázku je viditelná buňka s protilátkami fixovanými na ní (1), komplement (2) je zobrazen jako půlměsíc. I-komplementem zprostředkovaná cytotoxicita je způsobena komplementem (2), navázaným na protilátky (1), fixovaný na cílové buňce. V důsledku aktivace komplement způsobuje poškození cílové buněčné membrány, což vede k její lýze. II - buněčná cytotoxicita závislá na protilátkách způsobená přidáním K-buněk (3), tvořících radikál superoxidového aniontu (O₂ - ), poškození cílové buňky (označené šipkou). III - fagocytóza cílové buňky opsonizované protilátkami nastává interakcí protilátek fixovaných na buňce (1) s fagocytovými Fc receptory, absorpcí cílové buňky fagocytem (4) a jejím štěpením. Fagocyty navíc absorbují cílové buňky poškozené cytotoxicitou závislou na protilátkách (I) závislou na protilátkách (II).

Obr. 1. Obecný mechanismus pro vývoj alergické reakce s okamžitým typem, který má dvě fáze: vývoj počáteční fáze reakce nebo klasickou cestu (I) a vývoj pozdní fáze reakce (II). Při vývoji časné fáze reakce se účastní labrocyty (žírné buňky) a bazofily, na kterých reagují protilátky (1). Po adherenci k těmto protilátkám s odpovídajícími alergeny (2) jsou mediátory uvolňovány ze žírných buněk: histamin, který zvyšuje permeabilitu klecí, způsobuje vaskulární křeč hladkých svalů, eozonofilní chemotaktické faktory (ECF), které způsobují chemotaxi eozinofilů, vysokomolekulární neutrofilní hemotxický faktor, plazivý faktor, který způsobuje chemotaktickou eozinofilii, neutrofilní hemotaktický faktor s vysokou molekulovou hmotností, který indukuje chemotaktickou eozinofilii, neutrofilní hemotaktický faktor s vysokou molekulovou hmotností, který indukuje chemotaktickou eozinofilii, vysokomolekulární neutrofilní hemotaktický faktor, který indukuje chemotaktickou eozinofilii. faktor aktivující destičky (TAF), který způsobuje agregaci krevních destiček a uvolňování histaminu a serotoninu. Eosonofily aktivované mediátory vylučují sekundární mediátory: diaminooxidázu (DAO), arylsulfatázu (AC). Aktivované neutrofily uvolňují TAF a leukotrieny (LT). Makrofágy, eosinofily a krevní destičky se podílejí na vývoji pozdní fáze reakce (II). Protilátky jsou také na nich fixovány (1). V kombinaci s odpovídajícím alergenem (2) se z buněk uvolňují mediátory způsobující poškození a zánět - kationtové proteiny, reaktivní druhy kyslíku (ROS), peroxidáza a faktor aktivující destičky (TAF), leukotrien (LTV).₄).

Datum přidání: 2015-05-19 | Zobrazení: 3349 | Porušení autorských práv