Hlavní Zvířata

Reagenovy (IGE) typy alergických reakcí

Ochranná úloha hypersenzitivity okamžitého typu
Až do určitého bodu je GNT typickým příkladem humorální imunitní reakce. Hlavními aktéry GNT jsou B buňky, Tx2, IL-4, IL-5, IgE, bazofily, žírné buňky (tkáňové analogy bazofilů) a eosinofily. IgE, na rozdíl od jiných imunoglobulinů, je vysoce cytofilní, tj. na jednom konci mohou být navázány na buňku (Fc fragment) a na druhém konci vázat antigen (Fab fragment). Tento imunoglobulin hraje hlavní roli v alergických reakcích, které způsobily, že mají druhé jméno - reaktivní. Tento název odráží hlavní rozdíl od jiných imunoglobulinů, které se nazývají ochranné nebo ochranné. IgE jsou zapojeny do obranných reakcí, ale neprovádějí to sami. Totéž platí pro účast IgE v patologických procesech.

Pod vlivem T-pomocných buněk druhého typu, produkujících IL-4 a IL-5 (které hrají klíčovou roli ve vývoji alergie) a antigenního stimulu, jsou B buňky aktivovány směrem k syntéze IgE specifického pro tento antigen.

Je nutné poznamenat velmi významný detail, že jak za normálních podmínek, tak v patologii dochází k syntéze IgE hlavně v lymfoidní tkáni spojené se sliznicemi, včetně mezenterických a bronchiálních lymfatických uzlin. Lymfoidní slizniční tkáň je také hlavním producentem IgA. V tomto ohledu jsou velmi zajímavé údaje o antagonistickém vztahu IgA a IgE, které mohou být spojeny s prioritou v lumenu slizničních antigenů, pod dohledem těchto imunoglobulinů. Předpokládá se, že zvláštnost mikroprostředí slizniční lymfoidní tkáně je hlavním faktorem, který orientuje B-buňky na syntézu IgA a IgE. Jsou to sliznice, zejména střeva, které jsou místem realizace jejich ochranných funkcí těmito imunoglobuliny.

IgA má nezávislý význam v ochraně sliznic, neutralizuje pronikavé patogeny. Účinek neutralizace se projevuje imobilizací mikroorganismu, omezením v této souvislosti překonáním bariéry tkáně jím, oslabením spojení mikrobu se sliznicí, což usnadňuje jeho odstranění.

Dalším mechanismem je ochranný účinek IgE, který je zaměřen hlavně na parazity (například helminty).

Jak již bylo uvedeno, IgE nemá nezávislý ochranný účinek, ale slouží jako iniciátory reakcí zaměřených na destrukci a odstranění parazitů. V tomto ohledu je jejich primární přítomnost v sliznicích a zejména ve střevní sliznici symbolická, protože hlavní lokalizací parazitů je gastrointestinální trakt.

Dříve se předpokládalo, že receptory IgE jsou dostupné pouze na bazofilech a žírných buňkách, ale v poslední době byly nalezeny na jiných buňkách (neutrofily, makrofágy, lymfocyty, krevní destičky atd.), Ale na rozdíl od receptorů žírných buněk a bazofilů mají nízkou afinitu. méně silně váže IgE). To nám umožňuje v další prezentaci zaměřit se na bazofily a žírné buňky.

IgE je tedy fixován na žírných buňkách a bazofilech. Koncentrace IgE na membránách těchto buněk může dosáhnout 400 000 molekul IgE na buňku. Je důležité si uvědomit, že fixace IgE na žírných buňkách je velmi silná a dlouhá (až 12 měsíců), na rozdíl od volného IgE, jehož poločas je 2 dny.

V tomto smyslu a tím končí stupeň senzibilizace na specifický antigen, který je nepostradatelnou podmínkou pro alergické reakce. Současně se fixuje IgE na parazity (Fab fragment).

Jak je patrné z výše uvedeného, ​​kromě fixace IgE na parazita se nevyskytují žádné jiné účinky, které by měly za následek jeho zničení a odstranění. V tomto ohledu stále existuje a způsobuje opakované antigenní podráždění.

Opakovaný kontakt antigenu s IgE fixovaným na žírných buňkách a bazofilech způsobuje degranulaci těchto buněk a uvolňování velkých množství biologicky aktivních látek (histamin, serotonin, faktor aktivující destičky, leukotrieny, prostaglandiny, chemotaktické faktory, proteoglykany, enzymy atd.). Jedná se o tzv. Biochemické stadium GNT. Ochranný význam tohoto stupně je realizován ve dvou směrech: a) přitažení eosinofilů k reakčnímu místu; b) spazmus hladkých svalů, edém a zvýšená sekrece slizničních žláz. Oba tyto mechanismy mají ochranný charakter, i když druhý mechanismus je považován za patofyziologické (nebo klinické a fyziologické) stadium GNT as ním spojené klinické projevy alergických onemocnění.

Zvažte tyto reakce. Migrace eosinofilů do jádra hraje v antiparazitární ochraně klíčovou roli. Faktem je, že eosinofily jsou hlavními buňkami imunitního systému, provádějí extracelulární cytolýzu. Všechny ostatní efektorové buňky jsou zaměřeny na intracelulární štěpení patogenů, avšak v daném případě je patogen tak velký, že intracelulární štěpení je nemožné a eosinofily jsou pro tyto procesy jedinými přijatelnými efektory. Eosinofily obsahují velké množství látek s proteolytickými vlastnostmi (peroxidy, kyselá fosfatáza, kolagenáza, elastáza, glukuronidáza, katepsin, RNasa, myeloperoxidáza atd.). Hlavní biologicky aktivní látky eosinofilů jsou však hlavním alkalickým proteinem, který provádí extracelulární cytolýzu.

Eosinofily mají vysokou afinitu k IgE Fc fragmentu. Fixace eosinofilů na IgE spouští mechanismus extracelulární cytolýzy a destrukce parazita v důsledku degranulace a uvolňování proteolytických látek. Dalšími mechanismy rychlé sanace parazitů v těle jsou edémy a zvýšená sekrece sliznic (zejména u parazitů s mechanismy fixace na sliznicích) a redukce hladkého svalstva, vylučování parazita nebo jeho produktů rozpadu z těla peristaltickými pohyby.

GNT, který je spojován s většinou alergických onemocnění, je v podstatě variantou imunitní reakce, která je určena k ochraně před patogeny, 1.2.2. Poškozující role hypersenzitivity okamžitého typu.

Proč je GNT tak často přeměněna na protiklad a slouží jako základ škody charakteristické pro alergická onemocnění? Je třeba si myslet, že na rozdíl od jiných variant imunitní reakce existuje mnohem větší počet rizikových faktorů v mechanismech implementace GNT, které snadno transformují ochrannou reakci na její opak.

Doporučuje se pokusit se charakterizovat tyto „Achillovy paty“ GNT. Možná by se mělo začít extracelulární cytolýzou a jejím hlavním aktérem, eosinofily. Extracelulární cytolýza je velmi silná a nebezpečná reakce pro tělo, která je relativně neškodná, když je implementována mimo tkáně (lumen střevní trubice, průdušky atd.) A je naprosto nepřijatelná pro tkáně, protože je vždy doprovázena masivní destrukcí. Z těchto pozic je jasné, proč jsou hlavní účastníci GNT lokalizováni hlavně v sliznicích. Ve všech ostatních variantách imunitní reakce tento rizikový faktor chybí, protože v konečném stadiu v nich dochází buď intracelulární cytolýzou v efektorových buňkách (mikro a makrofágů) nebo v cílových buňkách iniciováním apoptózy v nich cytotoxickými lymfocyty. Konečné stadium GNT - extracelulární cytolýzy - s sebou nese vysoké riziko poškození za předpokladu, že tato reakce probíhá v tkáních. A takové podmínky existují; jsou následující. Eosinofily cirkulují v krvi od půl hodiny do několika hodin, poté jsou lokalizovány ve tkáních, kde doba jejich životnosti je až 24 dnů. Eosinofily také mají receptory pro IgE, které mohou být fixovány na intersticiálních eosinofilech a po opakovaném kontaktu s antigenem způsobují celý řetězec událostí popsaných výše, kulminující extracelulární cytolýzou, která je již směrována do jejich vlastních tkání. To vysvětluje závažnost eozinofilní pneumonie, protože jde o destruktivní pneumonii.

Dalším rizikovým faktorem je dlouhodobá a robustní fixace IgE na žírných buňkách. Hlavním místem lokalizace žírných buněk jsou serózní membrány, slezina, epitel a submukózní vrstva gastrointestinálního, respiračního a urogenitálního traktu, kůže, pojivové tkáně kapilárních vazeb - na místech, která jsou spojena s hlavními klinickými projevy alergie. Nejčastěji se vylučování IgE a jeho vazba žírnými buňkami vyskytuje ve stejných oblastech sliznice, ale bylo prokázáno, že existuje jediný systém lymfoidní tkáně sliznic, který vytváří podmínky a určuje možnost migrace aktivovaných (senzibilizovaných) buněk do jiných oblastí. V tomto ohledu senzibilizace gastrointestinálního traktu poměrně rychle ovlivňuje stav sliznic dýchacích cest a naopak. Na druhé straně, specifický IgE, dostat se do krevního oběhu, může být fixován žírnými buňkami kůže, kapilárními vazbami pojivové tkáně. Dlouhá existence senzitizovaných (naložených specifických IgE) žírných buněk různé lokalizace tak určuje možnost vzniku alergických onemocnění při opakovaných kontaktech těchto buněk s antigenem.

Rizikovým faktorem je prevalence receptorů pro IgE na jiných buňkách (neutrofily, makrofágy, lymfocyty, krevní destičky atd.). Na rozdíl od receptorů žírných buněk a bazofilů mají nízkou afinitu (druhý typ receptoru IgE). Avšak afinita těchto receptorů, stejně jako počet buněk, které je nesou, se může zvýšit. Zvláštní pozornost si zaslouží makrofágy a krevní destičky v kontextu diskutovaného problému. IgE může reagovat s membránovými receptory makrofágů a přímo způsobit účinek buněčné cytotoxicity závislé na protilátkách. Destičky jsou vedle hlavní funkce - regulace agregačního stavu krve - depotem biologicky aktivních látek (serotonin, kationtové proteiny, proteázy atd.). Přítomnost receptorů pro specifické IgE při opakovaném kontaktu s antigeny může přispět k jejich degranulaci se všemi následnými důsledky a následnými klinickými projevy alergických onemocnění způsobených funkčním a strukturním poškozením. Poměrně rozšířená autoimunní trombocytopenie může být spojena s fixací IgE na destičkách.

Dalším důležitým faktorem je přítomnost biochemického stadia GNT, založená na uvolnění velkého množství různých biologicky aktivních látek (BAS). Pokud jsou porušeny mechanismy jejich degradace, může dlouhodobá existence vysokých koncentrací biologicky aktivních látek sama o sobě, bez antigenu, způsobit degranulaci bazofilů a žírných buněk. Proces se stává soběstačným a nekontrolovatelným, což vede k poškození a klinickým příznakům alergických onemocnění. Zde je důležitá ještě jedna okolnost. V současné době existuje jednomyslný názor, že alergická onemocnění se mohou vyvinout pouze v důsledku poruchy imunoregulačních mechanismů a především dysfunkce imunoregulačních buněk. V tomto ohledu si histamin zaslouží velkou pozornost. Histamin aktivuje supresorovou funkci buněk CD8 prostřednictvím receptorů H2, inhibuje cytotoxickou a pomocnou aktivitu T-lymfocytů, inhibuje reakci na mitogeny, syntézu protilátek, produkci faktoru, který inhibuje migraci makrofágů. Tyto účinky histaminu hrají pozitivní roli v reverzním vývoji GNT, pokud však dojde k narušení mechanismů inaktivace a degradace histaminu, tyto stejné vlastnosti způsobují jeho rozpad imunoregulačních mechanismů.

Rizikové faktory, které jsou zde prezentovány, umožňují zajistit, že GNT je ve srovnání s jinými variantami imunitní reakce skutečně jednoduchá, může se proměnit v opak a sloužit jako základ alergických onemocnění. Je třeba zdůraznit, že ne všechny jsou zde prezentovány, ale nejzřejmější, leží na faktorech povrchového rizika. Ve skutečnosti existuje mnoho dalších, ale toto je téma pro samostatnou prezentaci.

Obeznámenost s rizikovými faktory však neodpovídá na hlavní otázku - co je důvodem transformace GNT z ochranných na škodlivé. Podle zde uvedené logiky se zdá, že primárním spouštěčem alergických onemocnění je kontakt s parazity, zejména s hlísty, a že tento kontakt po dlouhou dobu opouští stav senzibilizace, ne-li po celý život. Tato diplomová práce však nestojí proti kritice, protože neodpovídá dlouhověkosti senzibilizovaných buněk, měla by zajistit masivní šíření helmintické invaze, a co je nejdůležitější, neodpovídá klinické praxi, což svědčí o rozšířené prevalenci alergických onemocnění spojených s celou řadou antigenů. Ve všech případech alergických onemocnění, zejména s eozinofilií, však nelze zcela vyloučit úlohu primární parazitární invaze.

Abychom našli příčiny, měli bychom se vrátit ke vzniku studie alergie. V roce 1923, A. Coca a R. Cooke představil pojetí “atopie” označovat dědičnou citlivost na vývoj alergických nemocí. Karl Dresler v roce 1988 dal následující definici atopie - „geneticky determinovanou citlivost na patologické imunitní reakce v reakci na podněty (alergeny), které jsou pro většinu lidí neškodné (80–90%)“. V současné době atopie znamená alergická onemocnění spojená s IgE.

Hledání hlavních příčin vzniku alergických onemocnění může být zpočátku zúženo na zjištění faktorů dědičné predispozice, včetně nadměrné syntézy IgE jako centrální hodnoty v GNT.

V současné době dochází k určitému pokroku v pochopení příčin nadměrné syntézy IgE. Byla stanovena klíčová úloha T-helperu druhého typu (Tx2) ve vývoji GNT. Osoby predisponované k alergickým onemocněním mají posun v diferenciaci „naivních“ T-pomocníků (TxO) směrem k převládající tvorbě Tx2, jejíž interleukiny (IL-4, IL-5, IL-3, IL-10) za určitých podmínek přispívají ke změně B lymfocyty na syntézu IgE místo IgG. Existuje předpoklad, že faktory, které zvyšují diferenciaci TxO na T-pomocné buňky prvního typu (Txl), inhibují vývoj směrem k Th2 a mohou se stát účinným prostředkem léčby alergických onemocnění. Tyto faktory zahrnují především IL-12 a y-interferon.

Kromě této hlavní cesty regulace syntézy IgE existují další. Bylo zjištěno, že T-buňky produkují faktory, které zvyšují a inhibují syntézu IgE (proteinové látky s hmotností 15-60 kDa). Faktor zesílení je produkován CD23 T buňkami; supresorem jsou CD8 T buňky. Důležitou roli supresorové frakce lymfocytů v patogenezi alergických onemocnění dokazují údaje (Poryadin GV, 1999), že u 68% pacientů s atopickým bronchiálním astmatem byla indukovaná supresorová aktivita lymfocytů v prvních 5 letech nemoci zcela zrušena.
V.V. Botvineva (1998) cituje důkazy o tom, že nedostatek IgG umožňuje IgE realizovat jeho působení na membránu. Potvrzení tohoto zjištění naleznete v A.A. Yarilina (1999): Protože IgG a IgE protilátky jsou identické ve specifitě k antigenu, který je způsobil, IgG váže antigen (alergen) a blokuje výskyt GNT (blokující protilátky). Na základě jedné z oblastí léčby a prevence alergií - zvýšené odpovědi IgG s adjuvanty, které zvyšují imunogenicitu alergenu. Zvláštní pozornost v tomto ohledu zaslouží IgG4, který váže hlavní úlohu v blokádě IgE. Významně je nedostatek IgG4 velmi často doprovázen rekurentními a chronickými infekcemi. Zdá se, že nedostatek IgG4 nejenže posiluje klinické projevy alergických onemocnění, ale také přispívá k jejich rozvoji, protože je doprovázen imunitní nedostatečností.

Stav kůže a sliznic, zejména těch, které se vyskytují, by měl být do určité míry odkazován na dědičné faktory. Jedná se o dvě nejsilnější překážky, jejichž porušení propustnosti vede ke vstupu antigenů, které za normálních podmínek buď nevstupují, nebo vstupují pouze omezeně. Tato práce je do jisté míry potvrzena častým vývojem alergií na exotické potraviny (citrusové plody, mořské plody atd.), Tzn. antigeny, které nejsou zahrnuty v normální stravě populace určité lokality. Současně je nejčastějším porušením bariérové ​​funkce kůže a sliznic získaným faktorem, který může být spojen s působením chemických, fyzikálních a biologických příčin. Zvláště důležité jsou v tomto ohledu střevní infekce.

Zdá se, že vstup „zakázaného“ do normálního stavu kůže a slizničních antigenů narušuje imunitní systém při volbě optimální varianty imunitní odpovědi na ně a je možné zvolit extracelulární cytolýzu GNT, která pod podmínkou nadměrného oběhu IgE přispívá k rozvoji alergických onemocnění. Je možné, že orientace imunitní reakce na GNT s extracelulární cytolýzou je spojena s fixací antigenů pronikajících přes sliznice a kůži na buňkách a tkáních těla. Velmi zajímavé informace o okolnostech přispívajících k projevu alergenicity antigenů uvádí A.A. Yarilin (1999): malá velikost molekuly antigenu, která jí umožňuje proniknout sliznicemi; nízká dávka vede k tvorbě Tx2; vstup přes sliznice - koncentrace hlavní populace žírných buněk a místo migrace IgE. Obecně platí, že stav sliznic je, pokud ne hlavní, pak jedním z nejdůležitějších faktorů ve vývoji alergických onemocnění, protože většina antigenů vstupuje přes sliznice. Mikroprostředí sliznic je nejsilnějším ze známých faktorů diferenciace TXO v Tx2 a přepínání B buněk na syntézu IgE. To také přispívá k IL-4, který pravděpodobně produkuje tukové buňky sliznic.

Pro pochopení příčin GNT jsou nezbytné údaje GA. Samsyginoy (2000) a D.G. Soldatov (1997). Podle G.A. Samsyginoy, změny imunitního stavu GNT jsou velmi podobné změnám chlamydiální infekce, včetně hyper-IgE a eosinofilie, a chlamydiální infekce může být skutečným kandidátem na jeden ze spouštěcích mechanismů alergických onemocnění. To je o to pravděpodobnější, že podle V.I. Pokrovsky a I.N. Gnutova (1996), skutečné šíření infekce chlamydií je neznámé, ale velmi často se vyskytuje u domácích i volně žijících zvířat.

Nejrealističtějšími kandidáty pro příčinné faktory GNT jsou však virové infekce, zejména patogenní respirační viry. Společný výzkum prováděný Výzkumným ústavem pulmonologie a Virologickým ústavem. D.I. Ivanovský ukázal, že respirační viry, zejména respirační syncytiální viry, chřipkové viry a parainfluenza, mají silný senzibilizační účinek, což způsobuje výrazný vzestup IgE specifického pro virus v krvi. Po 5-6 dnech však konkurenční vztah mezi interferony a interleukiny při ovlivňování syntézy IgE vedl k normalizaci hladin IgE. Výjimkou byly respirační syncytiální viry (PC viry): vyvolaly trvalé a výrazné zvýšení hladiny IgE u zdravých jedinců. D.G. Soldatov to spojuje s inhibicí produktů interferonu PC a věří, že infekce PC může u zdravých jedinců vyvolat rozvoj atopické predispozice. Nicméně, podle našeho názoru, podobné mechanismy mohou existovat pro jiné virové infekce (herpes viry, adenoviry, enteroviry, retroviry, atd.), Protože kliničtí lékaři jsou si dobře vědomi faktů exacerbace atopických onemocnění v jejich pozadí. Kromě toho existují důkazy o závislosti hladiny IgE na četnosti a závažnosti opakování herpes simplex, stejně jako na výrazném senzibilizujícím účinku viru Epstein - Barr. Kromě toho mohou viry (alespoň viry PC) aktivovat produkci obecných a specifických IgE na alergeny, které nejsou spojeny s virovou infekcí. Další argument ve prospěch kauzální role respiračních virů v genezi GNT je důkazem zvýšeného uvolňování histaminu bazofily, když přicházejí do styku s těmito viry. V závěru této části by měla být definována definice GNT, která bude odrážet výše uvedené údaje.

Hypersenzitivita okamžitého typu je variantou specifické imunitní reakce, která je v případě potřeby realizována v posledním stadiu extracelulární cytolýzy. S určitými podmínkami a narušením imunoregulačních mechanismů, často geneticky determinovaných, se tato varianta imunitní reakce zaměřuje na poškození vlastních struktur těla a je základem vzniku alergických onemocnění a dalších imunopatologických variant.

Vlastnosti patogeneze alergické reakce typu reagin.

Reagenční typ alergie (první typ). Tento typ alergie je realizován za účasti zejména imunoglobulinů třídy E a vyžaduje předchozí senzibilizaci. Tento typ reakce se vyvíjí bez účasti komplementu.

Příčiny: Thymus-dependentní volně cirkulující exogenní antigeny s molekulovou hmotností od 10 do 70 kDa (kilodalton) jsou alergické pro tento typ reakce. Hlavním požadavkem pro takové antigeny je, že musí být polyvalentní, tj. Musí mít několik aktivních center, minimálně 2. Průniková cesta s překonáním prvního typu alergie, obvykle parenterální, s překonáním kožních a slizničních bariér, ačkoli kontakt. Dalším rysem alergie reaginového typu je stimulace s nízkými dávkami, to znamená, že malé množství alergenu je dostačující pro reakci. Čím vyšší je dávka alergenu, tím vyšší je aktivita T-supresorů - imunoregulátorů, které potlačují imunitní odpověď z hlediska tvorby reagencí - tj. Snižují funkci B-lymfocytů. Pokud se podává velká dávka antigenu, dojde k imunitní paralýze.

Patogeneze. Patogeneze alergických reakcí prvního typu zahrnuje 3 skupiny buněk: makrofágy, receptory, efektory. Když antigen vstupuje do těla, zpočátku začíná produkovat protilátky všech ostatních tříd. Během stimulace při nízkých dávkách začínají T-pomocníci aktivně vylučovat interleukin-4, jehož funkcí je změna produkce imunoglobulinů a přepnutí na produkty vyššího stupně třídy E.

Interleukin-4 ovlivňuje B-lymfocyty produkující imunoglobuliny pro daný alergen, zvyšuje počet receptorů na povrchu B-lymfocytů a imunoglobulin, který produkují, tj. Imunoglobulin E začíná vstupovat do receptorového spojení s B-lymfocyty a začíná stimulovat vlastní tvorbu (zahrnují samoregulační procesy). K tomuto začarovanému kruhu musí být také přidány interleukiny 5 a 6, produkované T-pomocníky, které také stimulují produkci imunoglobulinů třídy E, které se hromadí v krvi. Protilátky třídy E mají schopnost adsorbovat na povrch žírných buněk a bazofilů krve. Dříve byly tyto protilátky nazývány senzibilizátory kůže, protože byly nalezeny v kůži. Bylo zjištěno, že žírné buňky a bazofily mají receptory pro fragment krystalizace konstantní oblasti imunoglobulinů třídy E. Reagují s těmito receptory u žírných buněk a bazofilů, saturují jejich povrch svými molekulami. Reageny usazené na povrchu těchto buněk čekají na výskyt antigenu. Okamžik vztahu s receptorovým polem a

opsonizace žírných buněk se neprojevuje klinicky. Tukové buňky patří do pojivové tkáně, nacházejí se ve všech orgánech, většina z nich v plicích, méně v kůži, sliznicích, podél cév, nervových vodičech. Žírné buňky obsahují velké množství granulí biologicky aktivních látek a jsou to buňky chránící tkáň

poškození: když se objeví zánět, je pozorováno poškození žírných buněk a degranulace. V případě alergie, velký počet činidel umístěných na buněčné membráně interaguje s polyvalentním alergenem (to znamená, že jeden alergen uzavírá několik molekul imunoglobulinů E). Na žírných buňkách a bazofilech vzniká křížový vztah. S takovým kontaktem se začnou konvergovat pole receptoru a takový proces konvergence aktivuje tzv. G-protein umístěný na buněčných membránách (GTP-

závislý protein). Tato reakce dále zahrnuje biochemické procesy spojené s nespecifickou aktivací enzymatických systémů vnitřní membrány buněk (sekundární mediátory - adenylát cykláza, protein kináza, fosfokinázové systémy). Po takové aktivaci v žírných buňkách se začne zvyšovat koncentrace iontů vápníku, což se zvyšuje

je aktivátorem vápníku závislých proteinů - kalmodulinů. Některé z těchto proteinů snižují povrchové napětí membrány. Zároveň začíná proces slučování, zvětšování granulí, jejich pohybu na povrch buněčné membrány a odstranění sekrece z buňky. Tvorba komplexu antigen-protilátka na povrchu tukové buňky tedy nekončí jeho poškozením, ale začíná uvolňováním biologicky aktivních látek. Nicméně, oni nejsou re-přiděleni k opakovanému signálu, zatímco žírná buňka potřebuje čas syntetizovat biologicky aktivní látky, to je, po alergické reakci, tělo stane se necitlivé na alergen. Sekrece žírných buněk zahrnuje histamin, serotonin, heparin, enzymy, chemotaxní faktory, které přitahují místo reakce.

eosinofily a neutrofily, - mikrofágy. Pod vlivem fosfokinázy na fosfolipidovou vrstvu membrán začíná proces tvorby nenasycených mastných kyselin - především kyselina arachidonová, která je zahrnuta v metabolismu podél dráhy lipoxygenázy a cyklooxygenázové dráhy. Když cyklooxygenázová cesta vytvořila prostaglandiny (thromboxany). Když lipoxygenázová dráha tvořila leukotrieny, které se tvoří pomalu

alergie na reaktivní látky. Fosfolipáza také začíná aktivovat tvorbu takzvaného agregačního faktoru destiček, aktivuje se kininový krevní systém. Cévní reakce se mění. Membránové aktivní látky zvyšují propustnost cévní stěny, mění se hladké svalové svazky. To platí nejen pro plavidla, ale i jiné

složky obsahující hladké svaly - bronchiální strom, gastrointestinální trakt, močové cesty. Histaminové cévy jsou rozšířeny (vazodilatace) a průduškový strom a další omezující svalové spazmy. Změní se funkce pojivové tkáně: objeví se edém. A nakonec se mění biologicky aktivní látky

excitabilita neuromuskulárních membrán, dochází k aktivaci neuronů. Pod vlivem těchto látek se objevují klinické projevy alergií. Mohou být dvou typů: 1. Obecně - anafylaxe (projevuje se poklesem krevního tlaku, tělesnou teplotou, omdlením, změnou buněčného dýchání až po asfyxii, je možná smrt z respirační insuficience, 2. lokální projevy jsou atopie. Atopie je pollinóza), alergická horečka, kopřivka (vyrážka na kůži), otok kůže a sliznic - angioedém a bronchiální astma, projevující se rozvojem astmatických záchvatů Mechanismus bronchiálního astmatu je křeč průdušek, který vede k obtížím při dýchání během exspirační fáze (ek piratornaya dušnost), tam je otok a začíná se silným hlenu uzávěru malých bronchiolů. atopie

vzniká v šokových orgánech, kde jsou lokalizovány imunoglobuliny třídy E. Vlastnosti atopie: všechny jsou reaginické a dědičné v důsledku (autosomálně recesivní polygenní dědičnosti). Změny v reaktivitě imunitního systému, jako jsou deficience T-supresoru, jsou dědičné. Potravinové alergie jsou často spojeny s nedostatkem sekrečních imunoglobulinů třídy A. Kontaktem způsobují zpravidla alergie na reaktanty.

haptens. Pro léčbu alergií je důležité identifikovat alergen, pak může být provedena specifická desenzibilizace, která se provádí metodou frakčního zvýšení množství antigenu v těle. Alergeny začínají být podávány v podprahových, malých dávkách. Alergen je určen při kožních alergických testech přítomností edému. Pak se začíná podávat ve zvyšujících se dávkách každý den. Zvýšení koncentrace třídy alergenu v těle vede

na skutečnost, že imunoglobuliny třídy M nejsou tvořeny reaktanty, ale imunoglobuliny třídy G, které nejsou vázány žírnými buňkami, ale cirkulují volně. Tato reakce je však dočasná, je způsobena poločasem imunoglobulinů třídy G a je 1,5-2 měsíce. Někdy je nutné vyvolat nouzovou desenzibilizaci (například při léčbě alergií na antibiotika). V tomto případě můžete zadat alergen pod anestézii. Dochází k desenzibilizaci a neexistují žádné patologické projevy, protože všechny hlavní regulační systémy jsou blokovány anestézií. Lze získat nespecifickou desenzibilizaci. K tomuto účelu se používají hormony a cytostatika, aby se zabránilo tvorbě komplexu antigen-protilátka (antihistaminika).

Alergické reakce typu reagin

Přechod endomembránové proesterázy na esterázu

Aktivace fosfolipázy D

Hydrolýza membránových fosfolipidů

Uvolnění a ztenčení membrány

Pohyb bazofilních granulí a žírných buněk do celé buněčné membrány

Spojení membrán obecné a perigranulární

Uvolňování obsahu granulí + rychlá syntéza nových mediátorů

Zprostředkovatelé (celkem 7 mediátorů):

1. Histamin: = spazmus hladkého svalstva (bronchioly, děloha, střeva);

= zvýšená propustnost kapilár;

= zvýšení hydrofilnosti pojivové tkáně → vazba H2O ve tkáních → edém;

svědění, kopřivka a krátkodobý pokles krevního tlaku.

2. MRSA je nenasycená mastná kyselina, která obsahuje síru (S). Způsobuje pomalé kontrakce orgánů hladkého svalstva (například křeč bronchiolů, které nekončí antihistaminiky).

3. Serotonin - vazoaktivní amin: = kontrakce hladkého svalstva;

= zvýšená propustnost kapilár.

4. Prostaglandiny - vznikají z kyseliny arachidonové. Působení prostaglandinů je dvojí:

a) PgE, PgA, PgD2 - inhibují degranulaci žírných buněk a snižují tvorbu histaminu a dalších mediátorů;

b) PgF2 - zvyšuje degranulaci a uvolňování mediátorů.

5. Bradykinin - polypeptid s 9 aminokyselinami.

dilatace krevních cév;

= zvýšené uvolňování histaminu a MRA;

= přitahuje eosinofily do místa alergické reakce

6. Eozinofilní chemotaxický faktor je peptid s molekulovou hmotností 500 D:

= zvyšuje uvolňování histaminu a MRA;

= přitahuje eosinofily do místa alergické reakce.

7. Faktor chemotaxe neutrofilů a destiček - přitahuje neutrofily a krevní destičky do místa alergické reakce.

Chemotaxické faktory přitahují eosinofily, neutrofily a krevní destičky do centra alergické reakce.

Všechny tyto buňky jsou také poškozeny a také uvolňují biologicky aktivní látky.

Basofily a žírné buňky se nazývají cílové buňky 1. řádu, protože jsou první, kdo trpí alergickou reaginovou reakcí.

Neutrofily, eosinofily a krevní destičky se nazývají cílové buňky 2. řádu, protože trpí v 2. sestavě s reaginickou alergií.

S uvolňováním mediátorů reagenční alergie končí patologická fáze alergické reaginové reakce.

3. patofyziologická fáze

(= stupeň klinických projevů)

Klinické projevy se skládají z účinků mediátorů reagenční alergie, a to: t

= zvýšená permeabilita cév → uvolňování tekuté krve do tkáně a edému;

= hypersekrece hlenu v průduškách a průduškách;

= křeč hladkých svalů průdušek a střev.

Příklad: je-li reagenční reakce lokalizována v respiračních orgánech, dochází k:

= otok stěny průdušek;

= kopřivka (puchýř + hyperémie);

Klinicky se projevuje záchvatem astmatu průdušek, rýmy, konjunktivitidy atd.

Kalkulačka

Odhad nákladů na služby zdarma

  1. Vyplňte aplikaci. Odborníci vypočítají náklady na vaši práci
  2. Výpočet nákladů přijde na poštu a SMS

Číslo vaší žádosti

V tuto chvíli bude automaticky zasláno automatické potvrzení s informacemi o aplikaci.

Alergické reakce typu reagin

S rozvojem reakcí přecitlivělosti typu I (okamžitý typ, atopická, reaginická, anafylaktická reakce) dochází k interakci Ar s AT (IgE), což vede k uvolnění BAS (hlavně histaminu) ze žírných buněk a bazofilů.

Příčinou alergických reakcí typu I jsou často exogenní látky (složky pylu rostlin, bylin, květin, stromů, živočišných a rostlinných bílkovin, některé léky, organické a anorganické chemikálie).

Příklady reakcí typu I jsou pollinóza, exogenní (získané) bronchiální astma, anafylaktický šok. Tento typ zahrnuje pseudoalergické reakce (včetně idiosynkrasy).

Patogeneze

Stupeň senzibilizace.

V počátečních stadiích senzibilizace Ar (alergen) interaguje s imunokompetentními buňkami ve formě zpracování a prezentace Ar, tvorby Ar-specifických klonů plazmatických buněk, které syntetizují IgE a IgG (u lidí, zjevně G4) Tyto AT jsou fixovány na cílových buňkách prvního řádu (převážně žírných buňkách), které mají pro ně velký počet receptorů s vysokou afinitou.

Právě v této fázi se tělo stává alergenem na tento alergen.

Pathobiochemické stádium.

Když alergen opět vstupuje do těla, interaguje s molekulami IgE fixovanými na povrchu cílových buněk prvního řádu (žírné buňky a bazofilní leukocyty), což je doprovázeno okamžitým uvolňováním obsahu granulí těchto buněk do mezibuněčného prostoru (degranulace). Degranulace žírných buněk a bazofilů má přinejmenším dva důležité důsledky: za prvé, velký počet různých BAS vstupuje do vnitřního prostředí těla, které mají velmi odlišné účinky na různé efektorové buňky; zadruhé, mnoho BAS uvolněných během degranulace cílových buněk prvního řádu aktivuje cílové buňky druhého řádu, ze kterých se následně vylučují různé BAS.

BAS uvolnil z buněk cíle prvního a druhého řádu, tzv. Mediátory alergie. S účastí mediátorů alergie dochází k kaskádě mnoha účinků, jejíž kombinace provádí reakci přecitlivělosti typu I.

Vylučování mediátorů alergií buňkami a realizace jejich účinků vede k: zvýšení permeability stěn mikrovlákn a rozvoji edému tkáně; oběhové poruchy; zúžení lumen bronchiolu, střevní křeč; hypersekrece hlenu; přímé poškození buněk a nebuněčných struktur.

Fáze klinických projevů.

Určitá kombinace výše uvedených a dalších účinků vytváří identitu klinického obrazu jednotlivých forem alergie. Nejčastěji se podle popsaného mechanismu pollinóza, alergické formy bronchiálního astmatu, alergická konjunktivitida, dermatitida, gastroenterokolitida a také anafylaktický šok vyvíjejí.

Pseudoalergické reakce.

Podobně jako u výše popsaných patobiochemických změn u alergických reakcí typu I se pozorují tzv. Pseudoalergické reakce. Ty se vyvíjejí po enterálním nebo parenterálním požití různých látek: potravy, léků, herbicidů, pesticidů atd. Jedna z těchto forem patologicky zvýšené citlivosti na jednotlivé potraviny a léčiva dostala zvláštní název „idiosyncrasy“.

  • Důležitým rysem pseudoalergických reakcí je jejich vývoj bez viditelného období senzibilizace. Je také významné, že jsou častěji detekovány u pacientů s celkovým selháním jater nebo selektivně narušenou funkcí jater inaktivací biogenních aminů a dalších vazoaktivních látek.

• Rychlé a významné zvýšení obsahu těchto látek v krvi po zavedení do těla vede k projevům pseudoalergických reakcí: kopřivka, vyrážky různých typů, lokální svědění, zčervenání kůže, angioedém, průjem, záchvaty astmatu a dokonce stavy připomínající anafylaktický šok.

Alergické reakce typu reagin

Přechod endomembránové proesterázy na esterázu

Aktivace fosfolipázy D

Hydrolýza membránových fosfolipidů

Uvolnění a ztenčení membrány

Pohyb bazofilních granulí a žírných buněk do celé buněčné membrány

Spojení membrán obecné a perigranulární

Uvolňování obsahu granulí + rychlá syntéza nových mediátorů

Zprostředkovatelé (celkem 7 mediátorů):

1. Histamin: = spazmus hladkého svalstva (bronchioly, děloha, střeva);

= zvýšená propustnost kapilár;

= zvýšení hydrofilnosti pojivové tkáně → vazba H2O ve tkáních → edém;

svědění, kopřivka a krátkodobý pokles krevního tlaku.

2. MRSA je nenasycená mastná kyselina, která obsahuje síru (S). Způsobuje pomalé kontrakce orgánů hladkého svalstva (například křeč bronchiolů, které nekončí antihistaminiky).

3. Serotonin - vazoaktivní amin: = kontrakce hladkého svalstva;

= zvýšená propustnost kapilár.

4. Prostaglandiny - vznikají z kyseliny arachidonové. Působení prostaglandinů je dvojí:

a) PgE, PgA, PgD2 - inhibují degranulaci žírných buněk a snižují tvorbu histaminu a dalších mediátorů;

b) PgF2 - zvyšuje degranulaci a uvolňování mediátorů.

5. Bradykinin - polypeptid s 9 aminokyselinami.

dilatace krevních cév;

= zvýšené uvolňování histaminu a MRA;

= přitahuje eosinofily do místa alergické reakce

6. Eozinofilní chemotaxický faktor je peptid s molekulovou hmotností 500 D:

= zvyšuje uvolňování histaminu a MRA;

= přitahuje eosinofily do místa alergické reakce.

7. Faktor chemotaxe neutrofilů a destiček - přitahuje neutrofily a krevní destičky do místa alergické reakce.

Chemotaxické faktory přitahují eosinofily, neutrofily a krevní destičky do centra alergické reakce.

Všechny tyto buňky jsou také poškozeny a také uvolňují biologicky aktivní látky.

Basofily a žírné buňky se nazývají cílové buňky 1. řádu, protože jsou první, kdo trpí alergickou reaginovou reakcí.

Neutrofily, eosinofily a krevní destičky se nazývají cílové buňky 2. řádu, protože trpí v 2. sestavě s reaginickou alergií.

S uvolňováním mediátorů reagenční alergie končí patologická fáze alergické reaginové reakce.

3. patofyziologická fáze

(= stupeň klinických projevů)

Klinické projevy se skládají z účinků mediátorů reagenční alergie, a to: t

= zvýšená permeabilita cév → uvolňování tekuté krve do tkáně a edému;

= hypersekrece hlenu v průduškách a průduškách;

= křeč hladkých svalů průdušek a střev.

Příklad: je-li reagenční reakce lokalizována v respiračních orgánech, dochází k:

= otok stěny průdušek;

= kopřivka (puchýř + hyperémie);

Klinicky se projevuje záchvatem astmatu průdušek, rýmy, konjunktivitidy atd.

Alergické reakce typu I (alergie reaginového typu) t

Základem alergických reakcí typu I je vývoj IgE protilátek v těle, tj. IgE-odpověď je hlavním článkem ve vývoji alergické reakce 1. typu.

Protilátky IgE se významně liší od jiných protilátek (tabulka 10). Nejdříve jsou cytotropní (cytofilní). Předpokládá se, že jejich vlastní vlastnost navázání na buňky a fixace ve tkáních je spojena s dalšími 110 aminokyselinami získanými ve fylogenezi na Fc fragmentu molekuly. Koncentrace IgE protilátek v séru je proto nízká, protože molekuly IgE syntetizované v regionálních lymfatických uzlinách vstupují do krevního oběhu v menší míře, protože jsou převážně fixovány v okolních tkáních. Zničení nebo inaktivace této oblasti Fc fragmentu zahřátím (až na 56 ° C) vede ke ztrátě cytotropních vlastností těchto protilátek, tj. Jsou termolabilní.

Protilátky jsou fixovány buňkami za použití receptoru zabudovaného do buněčné membrány. Nejvyšší schopnost vázat IgE protilátky má receptory pro IgE, které se nacházejí na žírných buňkách a krevních bazofilech, proto se tyto buňky nazývají cílové buňky prvního řádu. Na jednom basofilu lze fixovat 3 000 až 300 000 molekul IgE. Receptor pro IgE byl také nalezen na makrofágech, monocytech, eosinofilech, destičkách a lymfocytech, ale jejich vazebná kapacita je nižší. Tyto buňky se nazývají cílové buňky II.

Vazba IgE na buňky je časově závislý proces. Optimální senzibilizace se může objevit za 24-48 hodin, fixované protilátky mohou být na buňkách dlouhé, takže po týdnu nebo více může být vyvolána alergická reakce. Charakteristikou IgE protilátek je také obtížnost jejich detekce, protože se neúčastní sérologických reakcí.

V patogenezi alergických reakcí typu I se rozlišují následující stadia:

I. Stupeň imunitních reakcí. Jak bylo uvedeno výše, odpověď IgE je hlavní vazbou ve vývoji alergické reakce typu I. Z tohoto důvodu je nezbytné, aby byly pochopeny nejnovější akumulované informace o buněčných a humorálních reakcích zapojených do procesu syntézy IgE a regulace IgE + reakce, aby bylo možné pochopit mechanismy vývoje alergie;

Stejně jako u jiných forem imunitní reakce je odpověď IgE určena úrovní aktivity lymfocytů a makrofágů. Obecně je mechanismus vývoje odpovědi IgE uveden na Obr. 13

Zavedení antigenu (1. signál) aktivuje makrofágy a způsobuje vylučování faktorů (interferon, interleukiny), které stimulují T-buňky nesoucí receptor FCE. T-lymfocyty aktivované faktorem makrofágů syntetizují faktor vázání IgE (SF) - glykoproteiny s nízkou molekulovou hmotností. Podle aktivity a strukturních vlastností rozlišují IgE-SF-zesilující (m. 10-15 kD) a inhibují IgE odpověď (m. 30-50 kD). Poměr faktorů modulujících proces glykolizace určuje povahu biologické aktivity syntetizovaného IgE-SF, který selektivně zvyšuje nebo inhibuje IgE reakci.

Cílové buňky pro IgE-SF jsou B buňky, které nesou na svých membránách sekreční molekuly IgE. Vazba IgE-USF molekul na membránové IgE spouští proces syntézy a sekrece v B-lymfocytech, zatímco IgE-TCF podporuje ztrátu IgE molekul vázaných na membránu. Tyto faktory, spolu s interleukiny (a zejména IL-4, které mají zvláštní úlohu při syntéze IgE-AT), jsou pod dohledem výzkumných pracovníků. Potlačení nebo zesílení IgE odpovědi také závisí na poměru aktivity T-helper a T-supresorových systémů. T-supresory syntézy IgE jsou navíc ústředním prvkem regulace syntézy IgE. Tato subpopulace se nepodílí na regulaci syntézy protilátek jiných tříd. V atopii je nedostatek T-supresorové funkce odpovědi IgE, tj. Inhibice syntézy IgE. Rozdíly mezi odpovědí IgE a jinými typy imunitních odpovědí jsou vysvětleny velkou úlohou izotypově specifických mechanismů v regulaci syntézy IgE. Se společným působením všech těchto mechanismů dochází k syntéze protilátek třídy E.

Počáteční vstup alergenu do organismu tedy vyvolává spolupráci makrofágů, T a B lymfocytů, komplexních a ne zcela jasných mechanismů syntézy IgE protilátek, které jsou fixovány na cílových buňkách. Opakované setkání organismu s tímto alergenem vede k tvorbě komplexu AG-AT a prostřednictvím fixovaných molekul IgE a samotného komplexu bude také fixován na buňkách. Pokud bylo zjištěno, že alergen je asociován s alespoň dvěma sousedními molekulami IgE (obr. 13), je to dostatečné pro narušení struktury membrán cílových buněk a jejich aktivaci. Fáze II alergické reakce začíná.

Ii. Fáze biochemických reakcí. V této fázi patří hlavní úloha žírných buněk a bazofilů, tj. Cílových buněk I-řádu. Mastocyty jsou buňky pojivové tkáně. Oni jsou nalezeni hlavně v kůži, dýchacích cestách, v submucosa cév, podél cév a nervových vláken. Žírné buňky jsou velké (10–30 µm v průměru) a obsahují granule o průměru 0,2–0,5 µm obklopené perigranulární membránou. Basofily jsou detekovány pouze v krvi. Granule žírných buněk a bazofilů obsahují mediátory: histamin, heparin, faktor alergie na chemotaxi (PCE-A), faktor chemotaxie neutrofilů alergie (PCPH-A), IgE (tabulka 11).

Tvorba komplexu AG-AT na povrchu žírné buňky (nebo bazofilu) vede ke kontrakci proteinů IgE receptoru, buňka je aktivována a vylučuje mediátory. Maximální aktivace buněk se dosahuje vazbou několika set nebo dokonce tisíců receptorů.

V důsledku navázání alergenů získávají receptory enzymatickou aktivitu a je iniciována kaskáda biochemických reakcí. Zvyšuje propustnost buněčné membrány na vápenaté ionty. Ta stimuluje endomembránovou proesterázu, která přechází do esterázy a převádí fosfolipázu D, která hydrolyzuje membránové fosfolipidy, na aktivní formu. Hydrolýza fosfolipidů přispívá k uvolnění a ztenčení membrány, což usnadňuje fúzi cytoplazmatické membrány s perigranulární membránou a ruptura cytoplazmatické membrány s výstupem obsahu granulí (a tedy mediátorů) na vnější stranu, exocytóza granulí nastává. V tomto případě hrají důležitou roli procesy spojené s energetickým metabolismem, zejména glykolýzou. Energetická rezerva je důležitá pro syntézu mediátorů a pro uvolňování mediátorů prostřednictvím intracelulárního transportního systému.

Jak proces pokračuje, granule se pohybují na buněčný povrch. Pro projev intracelulární motility mají mikrotubuly a mikrovlákna určitou hodnotu. Energetické a vápenaté ionty jsou nezbytné pro přechod mikrotubulů do funkční formy, zatímco zvýšení hladiny cyklického adenosinmonofosfátu (cAMP) nebo snížení cyklického guanosinmonofosfátu (cGMP) má opačný účinek. Energie je také potřebná pro uvolnění histaminu z volné vazby s heparinem pod vlivem výměny iontů Na +, K +, Ca2 + extracelulární tekutiny. Na konci reakce AG-AT zůstává buňka životaschopná.

Kromě uvolňování mediátorů již přítomných v granulích žírných buněk a bazofilů dochází v těchto buňkách k rychlé syntéze nových mediátorů (viz tabulka 11). Jejich zdrojem jsou produkty rozkladu lipidů: faktor aktivace krevních destiček (PAF), prostaglandiny, tromboxany a leukotrieny (tyto látky jsou kombinovány pod názvem pomalá látka anafylaxe - MPC-A).

Je třeba poznamenat, že degranulace žírných buněk a bazofilů může také nastat pod vlivem neimunologických aktivátorů, tj. Aktivací buněk ne prostřednictvím receptorů IgE. Jedná se o ACTH, látku P, somatostatin, neurotensin, chymotrypsin, ATP. Tato vlastnost má aktivační produkty buněk, které jsou opět zapojeny do alergické reakce - neutrofilní kationtový protein, peroxidáza, volné radikály atd. Některé léky mohou také aktivovat žírné buňky a bazofily, jako jsou morfin, kodein a radiopakní látky.

V důsledku sekrece chemotaxických faktorů neutrofilů a eosinofilů ze žírných buněk a bazofilů se akumulují kolem cílových buněk prvního řádu a probíhá jejich spolupráce (Obr. 14). Neutrofily a eosinofily jsou aktivovány a také uvolňují biologicky aktivní látky a enzymy. Některé z nich jsou také zprostředkovateli poškození (například PAF, leukotrieny atd.) A jejich součástí jsou enzymy, které ničí některé mediátory poškození (označeno tečkovanou čarou). Arylsulfatáza z eosinofilů tedy způsobuje destrukci MPC-A, histaminázy - destrukci histaminu. Výsledné prostaglandiny skupiny E snižují uvolňování mediátorů ze žírných buněk a bazofilů.

Iii. Fáze klinických projevů. V důsledku působení mediátorů se vyvíjí zvýšení permeability mikrovaskulatury, což je doprovázeno uvolňováním tekutiny z cév s rozvojem edému a serózního zánětu. S lokalizací procesů na sliznicích dochází k hypersekreci. V dýchacích orgánech se vyvíjí bronchospasmus, který spolu s edémem stěny bronchiolů a hypersekrecí sputa způsobuje ostré potíže s dýcháním. Všechny tyto účinky se klinicky projevují jako záchvaty bronchiálního astmatu, rýmy, konjunktivitidy, kopřivky (puchýř + + hyperémie), svědění, lokálního edému, průjmu atd. Vzhledem k tomu, že jeden z mediátorů je PCE-A, velmi často bezprostředně typ alergie je doprovázen zvýšením počtu eosinofilů v krvi, sputu a serózním exsudátu (viz Tabulka 11).

Ve vývoji alergických reakcí typu I se v raném a pozdním stadiu rozlišuje. Počáteční stadium se objevuje během prvních 10–20 minut formou charakteristických otoků (bublin). Dominuje mu vliv primárních mediátorů.

Pozdní fáze alergické reakce je pozorována 2-6 hodin po kontaktu s alergenem a je hlavně spojena s působením sekundárních mediátorů. Vyvíjí se v době vymizení erytému a puchýře, charakterizovaného edémem, zarudnutím, zhutněním kůže, které se s následnou tvorbou petechií mění během 24-48 hodin. Morfologicky je pozdní stadium charakterizováno přítomností degranulovaných žírných buněk, perivaskulární infiltrací eozinofily, neutrofily, lymfocyty.

Konec fáze klinických projevů přispívá k následujícím okolnostem:

1) během fáze III je odstraněn škodlivý princip, alergen. Protilátky a komplement zajišťují inaktivaci a odstranění alergenu. Aktivuje cytotoxický účinek makrofágů, stimuluje sekreci enzymů, radikálu superoxidu a dalších mediátorů, což je velmi důležité pro ochranu před červy;

2) v důsledku primárního působení enzymů eosinofilů jsou eliminovány škodlivé mediátory alergické reakce.

Alergické reakce typu 1 (reaginovye). Fáze, mediátory alergie 1. typu, mechanismy jejich působení. Klinické projevy (anafylaktický šok, atopické reakce).

S rozvojem reakcí přecitlivělosti typu I (okamžitý typ, atopická, reaginická, anafylaktická reakce) dochází k interakci Ar s AT (IgE), což vede k uvolnění BAS (hlavně histaminu) ze žírných buněk a bazofilů.

Příčinou alergických reakcí typu I jsou často exogenní látky (složky pylu rostlin, bylin, květin, stromů, živočišných a rostlinných bílkovin, některé léky, organické a anorganické chemikálie).

Příklady reakcí typu I jsou pollinóza, exogenní (získané) bronchiální astma, anafylaktický šok. Tento typ zahrnuje pseudoalergické reakce (včetně idiosynkrasy).

Patogeneze. Stupeň senzibilizace. V počátečních stadiích senzibilizace Ar (alergen) interaguje s imunokompetentními buňkami ve formě zpracování a prezentace Ar, tvorby Ar-specifických klonů plazmatických buněk, které syntetizují IgE a IgG (u lidí, zjevně G4) Tyto AT jsou fixovány na cílových buňkách prvního řádu (převážně žírných buňkách), které mají pro ně velký počet receptorů s vysokou afinitou a v tomto stadiu se tělo stává citlivým na tento alergen.

Pathobiochemické stádium. Když alergen opět vstupuje do těla, interaguje s molekulami IgE fixovanými na povrchu cílových buněk prvního řádu (žírné buňky a bazofilní leukocyty), což je doprovázeno okamžitým uvolňováním obsahu granulí těchto buněk do mezibuněčného prostoru (degranulace). Degranulace žírných buněk a bazofilů má přinejmenším dva důležité důsledky: za prvé, velké množství různých biologicky aktivních látek, které mají různé účinky na různé efektory; za druhé, Mnohé BAS se uvolnily během degranulace cílových buněk prvního řádu, aktivovaly cílové buňky druhého řádu, z nichž se postupně vylučovaly různé BAS.

BAS uvolnil z buněk cíle prvního a druhého řádu, tzv. Mediátory alergie. S účastí mediátorů alergie dochází k kaskádě mnoha účinků, jejíž kombinace provádí reakci přecitlivělosti typu I.

Mediátory buněčné sekrece alergie a realizace jejich účinků způsobuje: zvýšení permeability stěn mikrovlákn a rozvoj edému tkáně; oběhové poruchy; zúžení lumen bronchiolu, střevní křeč; hypersekrece hlenu; přímé poškození buněk a nebuněčných struktur.

Fáze klinických projevů. Určitá kombinace výše uvedených a dalších účinků vytváří identitu klinického obrazu jednotlivých forem alergie. Nejčastěji se podle popsaného mechanismu pollinóza, alergické formy bronchiálního astmatu, alergická konjunktivitida, dermatitida, gastroenterokolitida a také anafylaktický šok vyvíjejí.

Alergické reakce typu 2 (cytotoxické). Fáze, prostředníci, mechanismy jejich působení, klinické projevy.

U hypersenzitivních reakcí se typ IIAT (obvykle IgG nebo IgM) váže na Ag na povrchu buňky. To vede k fagocytóze, aktivaci buněk zabíječe nebo buněčné lýze zprostředkované komplementovým systémem. Klinické příklady zahrnují léze krve (imunitní cytopenie), léze plic a ledvin při Goodpastureově syndromu, akutní rejekci štěpu, hemolytické onemocnění novorozence.

Prototyp alergie typu II je cytotoxická (cytolytická) reakce imunitního systému, zaměřená na zničení jednotlivých cizích buněk - mikrobiálních, plísňových, nádorových, infikovaných virem, transplantovaných. Na rozdíl od nich jsou však u alergických reakcí typu II poškozeny nejprve vlastní buňky těla; za druhé, vzhledem k tvorbě nadbytku cytotropních mediátorů alergie se toto poškození buněk často stává generalizovaným.

Příčinou alergických reakcí typu II jsou nejčastěji chemické látky s relativně nízkou molekulovou hmotností a hydrolytické enzymy, které se akumulují v přebytku v mezibuněčné tekutině, jakož i reaktivní formy kyslíku, volné radikály, organické a anorganické peroxidy.

Tyto (a možná i jiné) látky určují jediný společný výsledek - mění antigenní profil jednotlivých buněk a nebuněčných struktur. Výsledkem jsou dvě kategorie alergenů.

• Modifikované proteinové složky buněčné membrány.

• Modifikované nebuněčné antigenní struktury.

Patogeneze.Senzibilizace

• B-lymfocyty spojené s Ag jsou transformovány do plazmatických buněk, které syntetizují IgG podtřídy 1, 2 a 3, stejně jako IgM. Tyto třídy AT se mohou vázat na složky komplementu.

• Ig specificky interaguje se změněnými antigenními determinanty na povrchu buněk a nebuněčných struktur těla. Současně jsou realizovány imunitní mechanismy cytotoxicity a cytolýzy závislé na komplementu a protilátce:

Jak je vidět, při alergických reakcích typu II je neutralizován nejen cizí Ag, ale také poškozen a lyžován

(zejména s účastí reakcí závislých na komplementu) vlastní buňky a nebuněčné struktury.

Pathobiochemické stádium

• Reakce závislé na komplementu. Cytotoxicita a cytolýza jsou realizovány narušením integrity cytolemmy cílové buňky a její opsonizace.

- Porušení integrity membrány cílové buňky je dosaženo aktivací systému komplementu působením komplexu AT + Ar.

- Cytolýza se provádí v důsledku opsonizace cílových buněk za použití faktorů komplementu, stejně jako IgG a IgM.

- Podobně mohou být poškozeny nebuněčné struktury a bazální membrány, na kterých je fixován cizí Ar.

• Buněčná cytolýza závislá na protilátkách se provádí bez přímé účasti faktorů komplementu.

- Přímé cytotoxické a cytolytické účinky mají buňky, které mají killer účinek: makrofágy, monocyty, granulocyty (hlavně neutrofily), přirozené zabijáky, T-vrahy. Všechny tyto buňky nejsou senzibilizovány Ag. Provádí zabíjecí účinek kontaktem s IgG v oblasti fragmentu AT Fc. Fragment IgG FaB současně interaguje s antigenním determinantem na cílové buňce.

- Cytolytický účinek buněk zabíječe je realizován vylučováním hydrolytických enzymů, vytvářením reaktivních kyslíkových látek a volných radikálů. Tyto látky se dostanou na povrch cílové buňky, poškodí a lyžují.

- Spolu s antigenně pozměněnými buňkami mohou být během reakcí poškozeny normální buňky. To je dáno tím, že cytolytické látky (enzymy, volné radikály atd.) Nejsou „cíleně vstřikovány“ do cílové buňky, ale jsou vylučovány vrahy do mezibuněčné tekutiny v blízkosti, kde jsou jiné, antigenně nezměněné buňky. Ten je jedním ze znaků, které odlišují tento typ alergické reakce od cytolýzy cílené na imunitu.

Fáze klinických projevů. Výše popsané cytotoxické a cytolytické reakce jsou základem vzniku řady klinických syndromů alergické povahy: tzv. "Léčivé" cytopenie (erythro, leuco a trombocytopenie); agranulocytóza; alergické nebo infekčně alergické formy nefritidy, myokarditidy, encefalitidy, hepatitidy, tyreoiditidy, polyneuritidy atd.

Datum přidání: 2018-05-02; Počet zobrazení: 199; PRACOVNÍ PRÁCE

MedGlav.com

Lékařský seznam nemocí

Hlavní menu

Reagenční typ alergických reakcí (typ I).

REAGIN TYP TYPOVÉ ŠKODY V ALERGII (I typ).

Reagin se nazývá typem protilátek - činidel zapojených do jeho vývoje.
Synonyma:

  • Atopický(z řečtiny. Athos - neobvyklé, mimozemské); termín byl představen A. Coca a R. Cooke (1923) jmenovat odpovídající skupinu nemocí s výraznou dědičnou predispozicí;
  • Anafylaktický - tento termín není dostačující, protože je to opak opaku atopie. Řada autorů pod anafylaxí chápe takové reakce, které jsou na rozdíl od atopie způsobeny uměle a ve kterých dědičnost hraje velmi malou roli;
  • Alergická reakce okamžitého typu - tento termín je zcela synonymem reagenického typu alergických reakcí.
  • IgE zprostředkované což není zcela přesné, protože reaktanty se týkají hlavně třídy IgE, ale mezi nimi jsou i reaktanty třídy IgG, proto reakce vyvolané IgE-ono představují, i když hlavní, ale ne celou skupinu reakcí reagin;

Obecný mechanismus poškození tkáně reaginového typu.

V reakci na požití alergenu vznikají reaktanty, které vytvářejí senzibilizace. V důsledku opakovaného požití téhož alergenu se kombinuje s výslednými regaginy, což způsobuje uvolnění řady mediátorů ze žírných buněk a bazofilů. Vyvíjí se klasická alergická reakce bezprostředního typu.

Ještě jeden způsob může být spojen s klasickým způsobem rozvoje okamžitého typu alergické reakce. Řada dalších buněk - monocytů, eozinofilů a krevních destiček - má také receptory na svém povrchu pro fixaci reagencí, přičemž se s těmito fixovanými reagencemi kombinuje alergen, což vede k uvolnění řady různých mediátorů s protizánětlivou aktivitou.

Klasický způsob vede ke vzniku okamžitých reakcí, které se vyvíjejí v první půlhodině. Další cesta vede k vývoji tzv. Pozdní (nebo opožděné) fáze alergické reakce s okamžitým typem, která se vyvíjí za 4–8 hodin, přičemž závažnost pozdní reakce může být různá.

Imunologické stadium.

Reagenty se týkají především IgE.
Buňky, které produkují IgE, jsou dlouhodobé. Předpokládá se, že se nacházejí převážně v lymfoidní tkáni sliznic a lymfatických uzlinách, které tyto oblasti odvádějí (Peyerovy náplasti, mezenteriální a bronchiální lymfatické uzliny). Je tedy zřejmé, že „šokovými“ orgány v reaginickém typu reakce jsou především respirační orgány, střeva, spojivky oka.

Skupina atopických onemocnění (atopická forma bronchiálního astmatu, pollinóza, atopická dermatitida a odpovídající formy urtikárie, alergií na potraviny a léky atd.), Jakož i řada infekcí helmintou (ascariasis ve stádiu migrace, schistosomiáza, toxokaróza atd.) Jsou doprovázeny zvýšením hladiny celkového IgE, někdy velmi významné. V některých případech se však s atopickým onemocněním v séru zjistilo zvýšení IgG v celkovém nebo IgG4, které, podobně jako IgE, mohou být fixovány na bazofily a působí jako reagencie.

Patologické stadium.

Aktivace tuků a bazofilních buněk vede k uvolnění různých mediátorů, které hrají hlavní roli ve vývoji alergií. Izolovalo se mnoho různých typů žírných buněk a bazofilních leukocytů. mediátorů.

Některé z mediátorů jsou v buňkách v konečné formě. Některé z nich jsou snadno vylučovány z dostupných zásob (histamin, serotonin, různé eosinofilní chemotaktické faktory), jiné jsou obtížnější difundovat z buňky (heparin, arylsulfatáza A, galaktosidáza, chemotrypsin, superoxid dismutáza atd.).

Řada mediátorů je tvořena v buňkách pouze po stimulaci (leukotrieny, faktory aktivující destičky atd.). Tyto mediátory, označené jako primární, působí na cévy a cílové buňky, nepřímo včetně vývoje alergických reakcí eozinofilů, destiček a dalších buněk.

Níže jsou uvedeny vlastnosti a forma účasti jednotlivých mediátorů na vývoji reakcí typu reagin.

Histamin - heterocyklická látka patřící do skupiny biogenních aminů. Definice histaminu v plné krvi říká jen málo o jeho účasti na patogenezi určitého patologického procesu. Definice histaminu v krevní plazmě je důležitá.

Histamin působí na buňky tkání prostřednictvím receptorů 2 typů, označených jako Hi a H2. Jejich poměr a distribuce na buňkách různých orgánů je odlišná. Normálně aktivuje Hi nebo H2 způsobuje opačné účinky. Stimulace Hi přispívá k redukci hladkých svalů, endotelových buněk postkapilární mikrovaskulatury. To vede ke zvýšené vaskulární permeabilitě, rozvoji edému a zánětu. Stimulace H2 způsobuje opačné účinky. Histamin se rychle metabolizuje.

U lidí dochází v mnoha případech ke zvýšení krevního histaminu v akutním stadiu bronchiálního astmatu, urtikárie, alergií na léčiva atd. Ve stadiu remise je obvykle zjištěn mírný pokles koncentrace histaminu, který stále zůstává významně zvýšen ve srovnání s normou nebo v blízkosti. jí Časté zprávy a absence zvýšení histaminu v akutním stadiu (bronchiální astma) nebo dokonce jeho snížení (kopřivka). Je možné, že tyto rozdíly mohou být spojeny s klinickými a patogenetickými variantami onemocnění, nebo s tím, že histamin je stanoven v plné krvi a nikoliv v plazmě, kde je ve volné biologicky aktivní formě.

Serotonin - heterocyklický amin, který patří do skupiny biogenních aminů.
Vývoj alergických reakcí u lidí je často doprovázen změnami v obsahu a metabolismu serotoninu, zejména s kopřivkou, alergickou dermatitidou a bolestmi hlavy.

Heparin - proteoglykan s makromolekulární kyselinou s molekulovou hmotností 750 000.
Aktivováno po uvolnění ze žírných buněk. Má antitrombinovou a antikomplementární aktivitu.

Faktor aktivace destiček (TAF) Je považován za nejdůležitějšího mediátora ve vývoji exacerbací bronchiálního astmatu, anafylaxe, zánětu, trombózy. TAF působí na cílové buňky prostřednictvím vhodných receptorů:
1) způsobuje agregaci krevních destiček a uvolňování histaminu a serotoninu z nich;
2) podporuje chemotaxi, agregaci a vylučování granulovaného obsahu eosinofilů a neutrofilů;
3) způsobuje spazmus hladkého svalstva;
4) zvyšuje propustnost cév.

Kationtové Eosinofil Granule Proteiny Je to hlavní hlavní protein (GOP), peroxidáza (P), neurotoxin (H) a eosinofilní kationtový protein (ECP). V imunitních odpovědích GOP, ECP a P zabíjejí larvy hlístů. U pacientů s bronchiálním astmatem se podílejí na vývoji pozdní fáze alergické reakce a způsobují poškození víceřadého válcového epitelu bronchiální sliznice.

Metabolity kyseliny arachidonové. Metabolizuje se dvěma různými způsoby: cykloxygenázou a lipoxygenázou.
Podílet se na rozvoji zánětu, způsobit bronchospasmus, narušit srdce.

Patofyziologické stádium.

Reagenční mechanismus je jedním z humorálních mechanismů imunity a hraje ochrannou roli. V procesu evoluce se vyvinula jako mechanismus antiparazitární ochrany. Jeho účinnost byla prokázána u trichinózy, schistosomiázy, fascioliasis atd.
Mechanismus reagin je však aktivován, když do těla vstoupí malé množství alergenu. Působení mediátorů vytvořených během tohoto procesu má adaptivní, ochranný význam. Pod vlivem mediátorů se zvyšuje vaskulární permeabilita a zvyšuje se chemotaxe neutrofilních a eozinofilních granulocytů, což vede k rozvoji různých zánětlivých reakcí. Proto IgE a protilátky této třídy hrají roli ve vývoji imunity a alergií.

Výsledné mediátory mají současně škodlivý účinek na buňky a struktury pojivové tkáně. Záleží na závažnosti škodlivého účinku, zda tato imunitní reakce půjde do kategorie alergických reakcí nebo ne, což je určeno řadou stavů, které se v současnosti vyvíjejí.

Patofyziologicky je typ alergie reagin charakterizován zvýšením permeability mikrovaskulatury, která je doprovázena uvolňováním tekutiny z cév a rozvojem edému a serózního zánětu. S lokalizací procesů na sliznicích se odhalí další zvýšení tvorby odpovídajících excret. V dýchacím systému se vyvíjí bronchospasmus. Všechny tyto účinky se klinicky projevují ve formě záchvatu bronchiálního astmatu, rýmy, konjunktivitidy, kopřivky, otoku, pruritu, průjmu atd. Tento typ alergie je doprovázen zvýšením počtu eozinofilů v krvi, sputu a serózním exsudátu. U pacientů s bronchiálním astmatem se eosinofily podílejí na vývoji pozdního stadia obstrukce dýchacích cest, infiltrují stěny průdušek a poškozují buňky válcového epitelu v důsledku uvolňování zánětlivých mediátorů. Ve sputu pacientů s astmatem je přítomen hlavní hlavní protein eosinofilů.

Na základě zvláštní role eosinofilů v reaginickém typu reakce navrhl N. D. Beklemishev (1986), Eozinofilní typ.

Typy alergických reakcí:

Pro Více Informací O Typy Alergií