Hlavní Léčba

Stabilizátory membránových stožárů

Obsah

Stabilizátory membrán mastocytů jsou široce používány k léčbě pacientů s mírným nebo středně těžkým bronchiálním astmatem, stejně jako s alergickou rýmou.
Skupina stabilizátorů mastocytárních membrán zahrnuje ketotifen a deriváty kromonu - kyselinu kromoglicovou a nedocromil.

Mechanismus účinku a farmakologické účinky
Mechanismus účinku stabilizátorů mastocytárních membrán je způsoben inhibicí uvolňování alergických mediátorů - histaminu a dalších biologicky aktivních látek z cílových buněk, zejména ze žírných buněk. K uvolnění těchto látek z granulárních buněk dochází, když antigen interaguje s protilátkou na povrchu buňky. Předpokládá se, že ketotifen a chromony nepřímo inhibují vstup iontů Ca2 + nezbytných pro degranulaci do buňky, blokují vedení membránových kanálů pro Cl-ionty a také inhibují fosfodiesterázu a proces oxidační fosforylace.
Inhibice funkce cílových buněk alergie umožňuje použití těchto léků k prevenci záchvatů bronchiálního astmatu vyvolaného alergeny, cvičením a studeným vzduchem. S jejich pravidelným užíváním dochází ke snížení četnosti a závažnosti exacerbací astmatu, snížení potřeby bronchospasmolytických léčiv a prevenci vzniku příznaků onemocnění způsobených pohybem.

Obr. 1. Mechanismus působení stabilizátorů membrány žírných buněk

Ketotifen má anti-anafylaktický a antihistaminický účinek, inhibuje uvolňování zánětlivých mediátorů (histamin, leukotrieny) žírnými buňkami a bazofily, je antagonistou vápníku, eliminuje β-adrenoreceptorovou tachyfylaxi. Snižuje hyperreaktivitu dýchacích cest spojenou s faktorem aktivujícím destičky nebo expozicí alergenům; inhibuje akumulaci eosinofilů v dýchacích cestách. Lék také blokuje receptory H1-histaminu.

Kromoglykát sodný zabraňuje rozvoji časných a pozdních fází bronchiální obstrukce indukované alergenem, snižuje bronchiální hyperreaktivitu, zabraňuje bronchospasmu způsobenému pohybem, studeným vzduchem a inhalaci alergenu. Nemá však bronchodilatační a antihistaminické vlastnosti. Jeho hlavním mechanismem účinku je inhibice uvolňování mediátorů alergie z cílových buněk, prevence časných a pozdních stadií alergické reakce v reakci na imunologické a jiné stimuly v plicích. Je známo, že kromoglykát sodný působí na receptorové zařízení průdušek, zvyšuje citlivost a koncentraci p-adrenoreceptorů. Lék blokuje reflexní bronchokonstrikci inhibicí aktivity C-vláken citlivých zakončení nervu vagus v průduškách, což vede k uvolňování látky P a dalších neurokininů. Ty jsou mediátory neurogenního zánětu a způsobují bronchokonstrikci. Profylaktické použití kromoglykátu sodného inhibuje reflexní bronchospasmus způsobený stimulací citlivých C-nervových vláken.

Sodná sůl nedocromilu je podobná v chemické struktuře a mechanismu účinku s kromoglykátem sodným, avšak jak ukázaly experimentální a klinické studie, nedocromil sodný je 4-10krát účinnější než kromoglykát sodný při prevenci rozvoje bronchiální obstrukce a alergických reakcí. Nedocromil sodný může potlačit aktivaci a uvolňování mediátorů alergie z většího počtu imunitních buněk (eosinofilů, žírných buněk, bazofilů, makrofágů, destiček), což je spojeno s účinkem léčiva na chlorové kanály buněčných membrán. Inhibuje sekreci histaminu a prostaglandinu D2 závislou na IgE ze žírných buněk lidského plic, zabraňuje migraci eozinofilů z cévního lůžka a inhibuje jejich aktivitu. Lék obnovuje funkční aktivitu ciliárních buněk, blokuje uvolňování eosinofilního kationtového proteinu eosinofily.

Farmakologická skupina - Stabilizátory membrán mastocytů

Přípravky podskupin jsou vyloučeny. Povolit

Popis

Stabilizátory membrán mastocytů jsou léky, které brání otevření vápníkových kanálů a vstupu vápníku do žírných buněk. Inhibují degranulaci buněk závislou na vápníku a uvolňování histaminu (90% tohoto neurotransmiteru je uloženo v mastocytech), faktor aktivující destičky, leukotrieny, vč. Pomalu reagující anafylaxe, lymfokiny a další biologicky aktivní látky, které vyvolávají alergické a zánětlivé reakce. Stabilizace membrán žírných buněk je způsobena blokádou fosfodiesterázy a hromaděním cAMP v nich.

Důležitým aspektem antialergického účinku stabilizátorů membrány žírných buněk je zvýšení citlivosti adrenoreceptorů na katecholaminy. Kromě toho mají léčiva schopnost blokovat chlorové kanály a zabraňovat tak depolarizaci parasympatických zakončení v průduškách. Interferují s buněčnou infiltrací bronchiální sliznice a inhibují rozvoj opožděné reakce přecitlivělosti. Některé léky této skupiny (ketotifen a další) mají schopnost blokovat H1-receptory (antihistaminikum).

Stabilizátory membrán mastocytů eliminují otoky bronchiální sliznice a zabraňují (ale nezastavují) zvýšení tonusu hladkého svalstva. Hlavní indikací pro jejich jmenování je prevence bronchiální obstrukce. Profylaktický účinek se vyvíjí postupně, po dobu 2–12 týdnů. Stabilizátory membrán žírných buněk jsou dobře kombinovány s jinými prostředky pro prevenci obstrukce bronchiale. V některých případech může jejich použití snížit dávku nebo přestat užívat kortikosteroidy a bronchodilatátory.

Antialergické léky - analytický přehled. Část 2

Pro léčbu alergických onemocnění lze použít léky několika skupin:

  • Blokátory H1-histaminu nebo antihistaminika;
  • stabilizátory membrán žírných buněk - chromony nebo přípravky kyseliny kromoglycové a ketotifenu;
  • systémové a lokální (pro lokální použití) glukokortikosteroidy;
  • intranasální dekongestanty.

Mluvili jsme o tom, co jsou antihistaminika, jaké jsou jejich pozitivní a negativní účinky v samostatném článku. Zde se budeme zabývat zbývajícími 3 skupinami antialergických léčiv.

Stabilizátory membránových stožárů

Stabilizátory membrán mastocytů zahrnují lokální přípravky - chromony a systémové přípravky s dodatečným antihistaminickým účinkem - ketotifen.

Mechanismus účinku těchto léků spočívá v tom, že blokují vstup chlorů a vápenatých iontů do buňky, čímž stabilizují membránu a mediátor alergie - histamin - ztrácí schopnost uniknout z této buňky. Navíc membránové stabilizátory zabraňují uvolňování dalších látek, které se podílejí na vzniku alergických reakcí.

Účinky membránových stabilizátorů jsou:

  • snížení zvýšené reaktivity sliznic (snížením uvolňování mediátorů alergie z buněk);
  • snížení aktivity buněk zapojených do vývoje alergické reakce (eosinofily, neutrofily, makrofágy a další);
  • snížení stupně propustnosti sliznic - v důsledku snížení edému;
  • snížení citlivosti nervových vláken a následná blokáda reflexního zúžení lumenu průdušek - bronchokonstrikce.

Užívání léků v této skupině zabraňuje rozvoji alergických reakcí (bronchospasmus, edém), když je potenciální alergen požíván, stejně jako když jsou vystaveny různé provokativní faktory - studený vzduch, cvičení a další.

Ketotifen i chromony snižují zvýšenou reaktivitu dýchacího ústrojí v reakci na vstup alergenu do těla. Navíc je blokátorem receptorů H1-histaminu, to znamená, že zpomaluje progresi alergického procesu.

Obecně stabilizátory membrán, podléhající jejich pravidelnému dlouhodobému užívání, snižují četnost exacerbací chronických alergických onemocnění.

Kromony se používají k prevenci alergické konjunktivitidy a rýmy, astmatu a bronchospasmu způsobené expozicí srážejícím faktorům (studený vzduch, cvičení a další), jakož i před očekávaným kontaktem s potenciálním alergenem. Léky této skupiny se navíc používají při komplexní léčbě bronchiálního astmatu jako jednoho ze základních prostředků léčby. Pro zmírnění bronchiální spazmy se tato léčiva nepoužívají.

Ketotifen se používá k prevenci atopického astmatu, léčbě atopické dermatitidy, alergické rýmy a konjunktivitidy, chronické kopřivky. Široké používání tohoto léku je významně omezeno jeho relativně nízkou protizánětlivou a antialergickou aktivitou, jakož i výraznými vedlejšími účinky antihistaminik 1. generace, které jsou také charakteristické pro tento lék.

Maximální účinek cromonů nastává 2 týdny po jejich systematickém použití. Délka léčby je 4 měsíce nebo více. Zlikvidujte lék postupně, během 7-10 dnů. Neexistuje žádná závislost, nedochází ke snížení účinnosti léků s dlouhodobým užíváním (tachyfylaxe).

Membránové stabilizátory se nedoporučují pro ataky astmatu a astmatického stavu, ani v případě přecitlivělosti na ně.

Při provádění inhalace s chromony je v některých případech kašel a krátkodobé účinky bronchospasmu, velmi vzácně - výrazný bronchospasmus. Tyto jevy jsou spojeny s podrážděním léčivými látkami sliznice horních cest dýchacích.

U nosních kapek obsahujících cromon si pacienti někdy všimnou kašle, bolesti hlavy, změn chuti a podráždění nosní sliznice.

Po instilaci (vdechnutí do očí) těchto léků se někdy objevuje pocit pálení, pocit cizího těla v očích, otok a zarudnutí spojivky.

Vedlejší účinky ketotifenu jsou stejné jako u 1. generace blokátorů H1-histaminu. Mezi ně patří sucho v ústech, ospalost, pomalejší reakce a další.

Výše uvedené jsou obecné vlastnosti membránových stabilizátorů. Nyní se budeme podrobněji zabývat jednotlivými zástupci drog této skupiny.

Kromoglykát sodný (Kromoglicic acid, Ifiral, Intal, Kromoglin, Cromohexal)

Zabraňuje vzniku alergických reakcí bezprostředního typu, ale nevylučuje je.

Při požití vdechováním se pouze 5 - 15% počáteční dávky vstřebává z plic, při požití - ještě méně - pouze 1%, při intranazálním použití 7% proniká do krve a při vniknutí do očí - 0,03% léčiva.

Maximální koncentrace látky v krvi se zaznamenává za 15-20 minut. Poločas je 1-1,5 hodiny. Vylučuje se močí a žlučí.

Účinek při vdechnutí do očí se vyvíjí po 2 dnech - 2 týdnech, při inhalaci - po 2-4 týdnech, při požití - po 2-6 týdnech.

Indikace pro použití jsou bronchiální astma (jako prostředek základní terapie), alergie na potraviny a alergická onemocnění trávicího traktu, ulcerózní kolitida (jako součást komplexní terapie), pollinóza a alergická rýma, alergická konjunktivitida.

Aplikujte lokálně (v nose, očích), inhalaci a uvnitř.

Pro účely inhalace se podává aerosol 2 dechů (0,01 g) 4-8 krát denně; Inhalační kapsle se také používají (ve kterých je účinná látka v práškové formě) ve speciálním kapesním turbo-inhibitoru - 20 mg 4–8krát denně a nebulizátorem 4–6krát denně ve stejné dávce.

Uvnitř 2 kapsle (0,2 g) půl hodiny před jídlem nebo spaním.

Ve formě očních kapek aplikujte 1-2 kapky 2% roztoku do každého oka 3-4 krát denně po dobu 4 týdnů.

Intranasální použití 2% roztoku ve formě spreje - injekce 1 dávka v každém nosním průchodu 3-4 krát denně.

Dávkové formy tohoto léku jsou následující:

  1. Pro inhalaci:
  • Intal (prášek v kapslích a aerosolech);
  • Ifiral (prášek v kapslích);
  • Cromohexal.
  1. Pro intranasální použití:
  • Ifiral - kapky;
  • Kromoglin - sprej;
  • Cromohexální - sprej;
  • Stadaglycin - sprej;
  • Kromosol - aerosol.
  1. Oční kapky:
  • Ifiral;
  • Kromoglin;
  • Kromohexal;
  • Hi-chrom;
  • Stadaglycin;
  • Lecrolin
  1. Pro perorální podání - Nalkrome.

Nemá smysl popisovat vedlejší účinky kromoglykátu sodného, ​​protože jsou uvedeny výše při popisu vedlejších účinků kromonů obecně.

Nedocromil sodný (Tayled-mint)

V blízkosti působení kromoglykátu sodného. Má protizánětlivý a bronchodilatační účinek.

Používá se při inhalaci. Biologická dostupnost léčiva je nízko absorbovaná z 2 až 17%. S rostoucími dávkami biologické dostupnosti se nezvyšuje, ale spíše snižuje. Maximální koncentrace v krvi je dosažena v období od 5 do 90 minut. Poločas je 3,3-3,5 hodiny. Vylučuje se močí.

Používá se k prevenci a léčbě různých forem bronchiálního astmatu.

Vdechnutí použijte 4 mg na 2 dechy 4-8 krát denně. Udržovací dávka se rovná terapeutické dávce, ale rychlost inhalace je méně než 2krát denně. Již do konce prvního týdne recepce se vyvíjí léčebný účinek.

Někdy jsou nežádoucí účinky - bolesti hlavy, kašel, bronchospasmus, dyspepsie.

Vzájemně zvyšuje účinky glukokortikoidů, β-adrenostimulyatorov, teofylinu a ipratropium bromidu.

Lodoxamid (Alomid)

Inhibuje uvolňování histaminu a dalších látek, které přispívají k rozvoji alergických reakcí.

Používá se pouze jako oční kapky. Absorbovaný v malých množstvích je biologický poločas přibližně 8 hodin.

Používá se pro alergickou keratitidu a zánět spojivek.

Doporučuje se zakopat v každém oku 1-2 kapky každých 6 hodin (4x denně). Délka léčby je až 1 měsíc.

V průběhu léčby tímto lékem se mohou vyvinout nežádoucí účinky zrakového orgánu (zrakové postižení, podráždění spojivky, ulcerace rohovky), čichového orgánu (suchost nosní sliznice), jakož i obecné (závratě, nevolnost a další).

Během léčby je kontraindikováno nošení kontaktních čoček.

Ketotifen (Zaditen, Irifen, Ketotifen, Stafen)

Jak bylo uvedeno výše, účinek tohoto léčiva stabilizujícího membránu je kombinován s blokováním H1-histaminu.

Dobře vstřebává při požití - biologická dostupnost léčiva je 50%. Maximální koncentrace v krvi se dosáhne za 2-4 hodiny po jednorázové dávce, poločas je 21 hodin. Vylučuje se močí.

Používá se k prevenci záchvatů bronchiálního astmatu, alergické dermatózy a alergické rýmy.

Doporučuje se užívat perorálně 1-2 mg (ve formě tablet a tobolek) nebo 1-2 čajové lžičky (5-10 ml) 0,02% sirupu ráno a večer během jídla.

Možné vedlejší účinky, jako je sucho v ústech, zvýšená chuť k jídlu a související zvýšení tělesné hmotnosti, ospalost, snížená rychlost reakcí.

Zvyšuje účinky sedativ a hypnotik a alkoholu.

Membránové stabilizátory a těhotenství

Systémové stabilizátory membrán během těhotenství se nepoužívají.

Lokální kromony jsou kontraindikovány pro použití v prvním trimestru těhotenství a jsou používány s opatrností ve druhém a třetím trimestru.

Pokud existují důkazy, a to v případě chronické alergické rýmy a / nebo konjunktivitidy, můžete po 16 týdnech těhotenství použít 2% roztok kromohexálu ve formě nosního spreje nebo očních kapek - ve standardních dávkách.

V období kojení se použití kromonů provádí pouze podle přísných indikací.

Glukokortikosteroidy

Přípravky této skupiny jsou nejúčinnějšími antialergickými léky, protože ovlivňují různé fáze alergického zánětu. Nejedná se však o vůbec neškodné léky - polovina pacientů, kteří je užívají pro dlouhodobý léčebný cyklus nebo kteří náhle zrušili léčivo, má velmi závažné vedlejší účinky. Proto by měly být glukokortikoidy předepsány striktně, je-li to nutné, v minimální účinné dávce, co nejkratší, následované postupným vysazováním léčiva.

Klasifikace glukokortikoidů

V závislosti na způsobu zavádění do těla se dělí na systémové (injikované nebo injekční nebo infuzní) a lokální (zavedené inhalací, instilací nosu a očí a také aplikované na kůži).

V závislosti na původu existují glukokortikoidy přirozené (hydrokortison) a syntetické (dexamethason, prednison atd.).

V závislosti na délce účinku se glukokortikoidy dělí na krátké (hydrokortison), střední trvání (prednison) a dlouhodobě působící (dexamethason).

Mechanismus účinku léčiv v této skupině spočívá v tom, že pronikáním do buňky vyvolávají řadu procesů, které vedou ke snížené syntéze proteinů, které způsobují zánět, mediátory zánětu a další látky, které přispívají k rozvoji alergické reakce.

Farmakodynamické účinky glukokortikoidů jsou: t

  • imunosuprese (snížená imunita) a snížení známek zánětu;
  • vazokonstrikci;
  • antiproliferativní účinek.

Možné způsoby podání glukokortikoidů jsou různé:

  • orální (ústy);
  • parenterální (intramuskulární nebo intravenózní);
  • inhalace (inhalací léčivé látky);
  • intranasální (instilace nebo injekce do nosních cest);
  • spojivky (instilace do očí);
  • vnější (aplikován na kůži).

Indikace pro užívání léků v této skupině jsou všechny druhy alergických a zánětlivých onemocnění - jejich rozsah je extrémně široký a pro každou dávkovou formu se seznam těchto onemocnění liší:

  • intranasální formy - léčba a prevence alergické rýmy, exacerbace chronické sinusitidy, nosní polypózy;
  • formy spojivek - alergická konjunktivitida, blefaritida a dermatitida očních víček;
  • inhalace - jako součást základní terapie bronchiálního astmatu a chronické obstrukční plicní nemoci;
  • vnější - neinfekční kožní léze - alergická dermatitida, neurodermatitida, ekzémy atd.;
  • orální - dlouhodobá léčba autoimunitních a revmatických onemocnění;
  • parenterální - nouzové stavy (akutní adrenální insuficience, astmatický stav, akutní alergické reakce atd.).

Neexistují žádné absolutní kontraindikace pro užívání drog v této skupině, s výjimkou toho, že přecitlivělost konkrétního pacienta na ně. Relativní kontraindikace jsou různé infekční (tuberkulóza, herpes, syfilis a další), endokrinní (diabetes, Itsenko-Cushingova choroba), kardiovaskulární (hypertenze) a renální (chronické selhání ledvin), stejně jako očkování a období kojení..

Vedlejší účinky glukokortikoidů jsou také velmi rozmanité, protože mechanismy jejich působení ovlivňují mnoho metabolických procesů. Nežádoucí účinky se zpravidla objevují při dlouhodobém užívání systémových glukokortikoidů ve velkých dávkách, stejně jako v případě jejich náhlého náhlého zrušení. Hlavní vedlejší účinky léčiv v této skupině jsou:

  • Itsenko-Cushingův syndrom;
  • zvýšené hladiny glukózy v krvi až k rozvoji diabetes mellitus;
  • zvýšené vylučování vápníku a výsledná osteoporóza;
  • pomalé hojení ran;
  • exacerbace žaludečního vředu a dvanáctníkového vředu;
  • výskyt vředů v zažívacím traktu (ulcerogenní účinek glukokortikoidů);
  • snížení imunitního stavu organismu;
  • zvýšené srážení krve a riziko vzniku krevních sraženin;
  • úhoři;
  • obezita;
  • porušení menstruačního cyklu;
  • neuropsychiatrické poruchy (nespavost, agitace až do vývoje psychózy, křeče, euforie).

Náhlé ukončení léčby glukokortikoidy často způsobuje zhoršení procesu - jedná se o tzv. Abstinenční syndrom. Aby se tomu zabránilo, léčba musí být dokončena postupně - snížení dávky během několika dnů. Aby se snížilo dávkování na úplné zrušení léčiva, mělo by to být delší, čím delší léčba byla.

Hlavní léčiva pro glukokortikoidy jsou následující:

  • masti pro vnější použití (Lokid, Latikort, Kortomitsetin (komplex));
  • mléko;
  • emulze;
  • oční masti;
  • suspenze pro intraartikulární podávání;
  • prášek pro přípravu roztoku pro parenterální použití (Solu Cortef, Efkorlin).
  • masti pro vnější použití;
  • pilulky;
  • injekčním a infuzním roztokem.
  • lokální mast a krém (Advantan, Sterocort);
  • injekční suspenze (Depo-Medrol, Metipred);
  • prášek pro přípravu roztoku (Metipred, Solu-Medrol);
  • tablety (Medrol, Metipred).
  • oční kapky (Medeksol, Deksapos, Dexona, Maxidex, Oftan, Farmadeks);
  • implantát pro intravitreální injekci (Ozurdex);
  • injekčním roztokem (Dexone, Dexamethasone).
  • tablety (Polkortolon, Kenalog);
  • krém pro vnější použití (Fockort);
  • masti pro vnější použití (Fluorocort);
  • injekční suspenze (Kenalog 40).
  • kapsle (Budenofalk);
  • prášek pro inhalaci (Novopulmon E Novolizer, Pulmicort turbuhaler);
  • aerosol pro inhalaci (Budecort);
  • postřiková suspenze (Pulmicort);
  • nosní sprej (Tafen).
  • krém a mast pro vnější použití (Beloderm, Soderm, Betazon, Mezoderm);
  • injekční suspenze (Diprospan, Flosteron);
  • vnější roztok (Soderm);
  • injekční roztok (Celeston, Betaspan, Loracourt).
  • aerosol pro inhalaci (Beklazon-eco, Bekkofort evohaler, Bekotid evohaler);
  • nosní sprej (Beconaze).
  • nosní sprej (Avamis, Nasofan, Fliksonaze);
  • krém a mast pro vnější použití (Kutiveyt);
  • prášek pro inhalaci v kapslích (Fluticson);
  • aerosol pro inhalaci (flixotid evohaler).
  • prášek pro inhalaci (Asmanex);
  • masti pro vnější použití (Moderderm, Momat, Elokom);
  • krém pro vnější použití (Momat, Mometox, Elozon, Elokom);
  • mléko (elokom);
  • nosní sprej (nasonex).

Existují léky, které obsahují nejen glukokortikoid, ale také bronchodilatátor, antibakteriální léčivo, antiseptikum nebo antimykotikum. To vám umožní pokrýt několik patogenezí jednoho onemocnění najednou s jedním lékem.

Při léčbě alergických onemocnění nejsou kortikosteroidy léky. Nicméně v případě závažného průběhu nemoci, neúčinnosti dříve předepsaných antihistaminik, nebo v případě akutního alergického stavu, nemohou bez.

Kortikosteroidy a těhotenství

Pokud existují indikace pro užívání kortikosteroidů, léky této skupiny jsou předepisovány těhotným ženám.

V případě středně těžkého a těžkého bronchiálního astmatu se systémové kortikosteroidy (prednison nebo methylprednisolon) používají v krátkém průběhu 1-2 týdnů. Bezpečnější inhalační formy kortikosteroidů - beklometason a budesonid. Jsou kontraindikovány pouze v prvním trimestru těhotenství a používají se ve druhém a třetím trimestru. Dávka a doba jejich použití závisí na reakci ženského těla na ně.

Zbývající glukokortikosteroidy pro léčbu bronchiálního astmatu se nedoporučují u těhotných žen.

U alergické rýmy a konjunktivitidy se používají lokální glukokortikosteroidy. Výhodné jsou beclometason a budesonid ve standardních dávkách. Tyto léky jsou však nejvíce studovány ve vztahu k těhotným ženám a měly by být předepisovány pouze v případě nouze.

Při alergické konjunktivitidě může být dexamethason použit ve formě očních kapek.

Při exacerbaci atopické dermatitidy během těhotenství je povolen hydrokortison 17-butyrát (Lokoid) nebo mometason fumarát (Elokom). U těžkých exacerbací, s přihlédnutím k přísným indikacím a výhradně ve druhém a třetím trimestru, může být přednison a dexamethason předepsán.

Toto tvrzení platí také pro nemoci, jako je angioedém a akutní urtikária - prednison může být předepsán ze zdravotních důvodů.

Vazokonstrikční léky nebo nosní dekongestanty

Jako součást komplexní léčby alergických onemocnění doprovázených nazální kongescí - jako je pollinóza, může být použita alergická rýma - nosní dekongestiva.

Přípravky této skupiny jsou stimulanty a-adrenoreceptorů a jejich hlavním účinkem je vazokonstriktor. Výsledkem je, že jejich působení snižuje otoky nosní sliznice a obnovuje se množství vylučovaných hlenů - nosní průchody.

Při dlouhodobém užívání léků v této skupině je možný účinek „reboundu“ - exacerbace rýmy a rozvoj vedlejších účinků, jako jsou bolesti hlavy, suché sliznice, úzkost, palpitace, nevolnost. Léčba dekongestanty by neměla překročit 3-5 dnů. Při použití stejného léku po dobu 8-10 dnů se vyvíjí lékařská rýma.

Kontraindikace pro použití nosních dekongestantů jsou závažná arteriální hypertenze, ateroskleróza, diabetes mellitus, hypertyreóza a také chronická rýma. Tetrizolin je kontraindikován u glaukomu s uzavřeným úhlem. Nedoporučuje se užívat současně 2 nebo více léků této skupiny.

Hlavní účinné látky patří do této skupiny léčiv oxymetazolin, xylometazolin, tetrizolin, nafazolin a fenylefrin.

Oxymetazolin (Nazivin, Noksprey, Nazolong, Viks Active, Nazol a další)

Lokální zúžení cév nosní sliznice se objevuje během 5-10 minut po jednorázovém užití léčiva. Účinek trvá 10-12 hodin, což způsobuje použití oxymetazolinu 2x denně. Doba užívání by neměla být delší než 1 týden. Určeno pro intranasální použití.

Vedlejší účinky tohoto léku jsou suchost a pálení nosní sliznice, pocit těžké nosní kongesce, kýchání, suchost ústní sliznice, někdy únava a bolesti hlavy, zvýšená tepová frekvence, zvýšený krevní tlak, nevolnost, poruchy spánku.

Xylometazolin (Galazolin, Xylo-mefa, Otrivin, Rinazal a další)

Po jednorázové dávce se účinek tohoto léku vyvíjí již po 5-10 minutách a trvá 5-6 hodin - to způsobuje potřebnou frekvenci podávání - 4x denně. Používá se intranasálně. Průměrná délka léčby je 3-5 dnů.
Vedlejší účinky jsou podobné účinkům oxymetazolinu.

Tetrizolin (Vizin, Tizin, lahvička)

Vazokonstriktorový účinek se projevuje v prvních minutách po užití léčiva a trvá 4 hodiny. K dispozici ve formě očních kapek.

Doporučuje se 4krát denně - do každého oka kapaly 1-2 kapky roztoku.

Vedlejší účinky jsou vzácné, jsou to pocit bolesti a pálení, bolest v očích, zarudnutí, rozšířené žáky.

Během období léčby tímto lékem se nedoporučuje používat kontaktní čočky.

Fenylefrin (Nasol Baby a děti, Irifrin, Mezaton)

3-5 minut po injekci se lokálně pozoruje vazospazmus trvající 4-6 hodin. Aplikuje se 4x denně.

Vedlejší účinky jsou podobné vedlejším účinkům oxymetazolinu, plus vývoj alergických reakcí - výskyt vyrážky, svědění, rozvoj angioedému.

Nemůžete tento lék kombinovat s jinými sympatomimetiky.

Naphazolin (Sanorin, Naphthyzinum)

Terapeutický účinek se vyvíjí 5 minut po místním podání tohoto léku a trvá 4 až 6 hodin. Násobnost recepce je 3krát denně.

Vedlejší účinky bez funkcí.

Existuje mnoho léků, které mají kombinované složení - včetně blokátoru H1-histaminu a dekongestantu. Jedná se o Betidrin (difenhydramin + nafazolin), Vibrocil (dimetinden + fenylefrin), Rinopront (karbinoxamin + fenylefrin), Clarinese (loratadin + pseudoefedrin) a další. Tyto léky jsou předepisovány zřídka, ale v určitých klinických situacích je jejich použití více než oprávněné.

Nosní dekongestanty a těhotenství

V daném období života ženy jí mohou být nosní dekongestanty přiřazeny pouze podle přísných indikací s pečlivým hodnocením kritéria přínosu a rizika.

Obecně platí, že během těhotenství se léky, jako je oxymetazolin a tetrisolin, používají ve standardních dávkách a pokud možno kratší.

Jiné lokální dekongestanty během těhotenství jsou kontraindikovány, protože mají schopnost procházet placentou a zvyšovat hypoxii plodu.

Je třeba poznamenat, že pokud žena v období před těhotenstvím (tzv. Lékařská rýma) systematicky užívá dekongestanty, pak je možné během těhotenství zvážit, zda pokračovat v užívání, ale v nejnižších možných koncentracích as minimální dávkou. Po porodu byste měli toto onemocnění aktivně léčit.

Stupeň pronikání nosních dekongestantů do mateřského mléka nebyl dostatečně studován, takže během období laktace by mělo být užívání léků v této skupině prováděno s opatrností a pouze po konzultaci s lékařem.

Téma antialergických léků by mohlo být dále rozvíjeno, protože existuje mnoho látek, které ovlivňují mechanismy alergie - v našem článku jsme pro tento účel uvedli pouze nejčastěji používané léky.

Ještě jednou upozorňujeme čtenáře na skutečnost, že všechny výše uvedené materiály jsou určeny pouze pro informační účely, a jmenování některých léků by měl provádět pouze lékař.

Který lékař kontaktovat

U všech otázek souvisejících s užíváním antialergických léčiv byste se měli poradit s alergikem. Dále jsou jmenováni odborní specialisté - ORL specialista pro rýmu, oftalmolog pro konjunktivitidu, dermatolog pro ekzémy a atopickou dermatitidu, pulmonolog pro průduškové astma, pediatr a terapeut k objasnění systémových příčin alergického onemocnění.

Stabilizátory membránových stožárů

Stabilizátory membránových stožárů

Stabilizátory membrán mastocytů jsou léky, které působí proti vstupu vápníku do žírných buněk a vedou tak ke snížení produkce histaminu. Mají antialergické účinky na tělo, eliminují otok bronchiální sliznice. Některé léky v této skupině provádějí antihistaminikum. Vazují se na receptory citlivé na histamin různých tkání a orgánů a působí způsobem podobným H 1-Gista Minoblockers.

Ketotifen

Účinná látka: ketotifen fumarát.

Farmakologický účinek: stabilizátor membrány žírných buněk, nestlačený H 1-histes noblokator. Inhibuje astmatickou reakci na alergie. Používá se k prevenci bronchospasmu.

Indikace: prevence a léčba alergických onemocnění, včetně bronchiálního astmatu, alergické bronchitidy, kopřivky, kožních vyrážek.

Kontraindikace: přecitlivělost na lék, těhotenství, kojení.

Vedlejší účinky: ospalost, letargie, závratě, opožděná reakce, zvýšená únava, nervozita, poruchy spánku. Suchost v ústech, nevolnost, zvracení, opožděná stolice.

Způsob aplikace: uvnitř jídla pro dospělé a děti od 3 let - 1 mg 2x denně; děti od 6 měsíců do 3 let - 0,5 mg 2x denně; Děti do 6 měsíců - ve formě sirupu v dávce 0,05 mg / kg tělesné hmotnosti 2x denně.

Forma přípravku: 1 mg tablety v blistru - 15 kusů. Kapsle na 1 mg, 60 kusů v balení. Sirup - lahvičky 60 nebo 100 ml (v 5 ml - 1 mg).

Zvláštní pokyny: v průběhu léčby by neměly řídit auto a zapojit se do potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují vysokou koncentraci pozornosti a rychlou reakci. Se zvláštní péčí předepisovat epilepsii a poruchy jater.

Intal

Účinná látka: kyselina kromoglicová.

Farmakologický účinek: antialergické činidlo, stabilizátor mastocytární membrány, zabraňuje bronchospasmu. Dlouhodobá léčba pomáhá snížit četnost astmatických záchvatů.

Indikace: prevence a léčba astmatu, chronické obstrukční plicní onemocnění.

Kontraindikace: přecitlivělost na lék, časné těhotenství, období kojení, věk dětí (do 5 let - pro aerosol; do 2 let - pro inhalace prášku).

Vedlejší účinky: chrapot, kašel, suchost v ústní dutině, závratě, bolesti hlavy, alergické reakce.

Způsob aplikace: inhalace. Prášek pro inhalaci u dospělých a dětí - 1 tobolka 4krát denně (1 inhalace vyžadovaná před spaním). Inhalační aerosol pro dospělé a děti od 5 let - 2 dávky (2-10 mg) 4krát denně. Inhalační roztok pro dospělé a děti - 20 mg 4krát denně. Po dosažení požadovaného účinku se nedoporučuje léčbu přerušit náhle, přerušit léčbu během jednoho týdne.

Forma přípravku: aerosol pro inhalaci, ve válcích - 112 dávek (5 mg / dávka), 200 dávek (1 mg / dávka). Tobolky s práškem pro inhalaci 20 mg, 10 kusů v blistru. Inhalační roztok v ampulích po 2 ml (v 1 ml - 10 mg).

Zvláštní pokyny: válec nelze propíchnout nebo přivést do ohně, protože obsah je pod tlakem.

Tayled mincovna

Účinná látka: nedokromil sodný.

Farmakologický účinek: antialergické činidlo, stabilizátor mastocytární membrány, blokuje uvolňování histaminu. Dlouhodobá farmakoterapie zlepšuje bronchiální funkce, vnější respirační funkci, snižuje četnost záchvatů udušení a kašle.

Indikace: bronchiální astma různého původu.

Kontraindikace: přecitlivělost na složky léku, věk dítěte (do 2 let), časné těhotenství.

Vedlejší účinky: kašel, bronchospasmus, nevolnost, gastrointestinální poruchy, bolest hlavy, nepříjemná chuť v ústech.

Způsob aplikace: inhalace pro dospělé a děti starší 12 let - 2 dávky (4 mg) 2-4krát denně; děti do 12 let - maximálně 10 mg denně (2-4 inhalace).

Forma přípravku: aerosol pro inhalaci, v lahvičkách - 56 nebo 112 dávek (2 mg / dávka).

Zvláštní pokyny: lék by neměl být přerušen, nástroj by neměl být používán k blokování akutního astmatu stúpou.

Stabilizátory membránových stožárů

Stabilizátory membrán mastocytů jsou skupinou léčiv založených na kromoglykátu sodném (kyselina kromoglyková), která slouží k prevenci symptomů alergie, jako je rýma, svědění očí a otok tkání.

Aby se zabránilo příznakům, měly by být přijaty 1-2 týdny před sezónou trávy, příjem by neměl být přerušen ani po začátku kvetení. Účinnost léčiv není tak vysoká jako účinnost kortikosteroidních nosních sprejů nebo inhalátorů. U alergického astmatu snižují symptomy, zlepšují dýchání na začátku dne a eliminují časté užívání beta 2 krátkodobě působících blokátorů.

Princip činnosti

Žírné buňky (analog bazofilů) jsou přítomny téměř ve všech tkáních těla. V reakci na kontakt s alergenem jsou schopny uvolňovat chemikálie do krevního oběhu, včetně histaminu. Tyto látky způsobují zánět tkáně, způsobují příznaky alergií a astmatu. Stabilizátory membrán mastocytů inhibují syntézu takových látek redukcí symptomů alergie.

Aplikace

Časté léky jsou potřebné, protože léčebný účinek trvá až 8 hodin. Stabilizátory membrán mastocytů jsou dostupné ve formě nosních sprejů, inhalátorů a očních kapek.

Vzhledem k tomu, že tato skupina léků působí v přesně vymezených oblastech těla, je pravděpodobnost interakce s jinými léky velmi nízká.

Seznam léků

  • Chrome alergie;
  • Chromogen;
  • Intal;
  • Kromolin;
  • Allergo-Locker;
  • Lomusol;
  • Chromosol;
  • Sodná sůl chromolinu;
  • Hi-Krom.

Vedlejší účinky a doporučení pro přijetí

Pokud používáte oční kapky, musíte se na chvíli zdržet používání kontaktních čoček. Kapky mohou mít na oči následující vedlejší účinky:

Při použití jako nosní spreje:

  • nazální kongesce;
  • kýchání;
  • svědění;
  • krvácení z nosu;
  • pocit pálení.

Při alergickém astmatu ve formě inhalátorů:

  • kašel;
  • bronchospasmus;
  • podráždění horních cest dýchacích.

Stabilizátory mastocytů ve formě inhalátorů musí být používány po podání bronchodilatátorů kvůli nekompatibilitě s některými složkami. Jsou kontraindikovány v těhotenství, kojení a nesnášenlivosti složek.

Glukokortikoidy

Přípravky glukokortikoidů (GC) mají antialergický účinek tím, že ovlivňují téměř všechny fáze vývoje alergie.

  • · Mají výrazný imunosupresivní účinek, tj. inhibují rozvoj imunitních buněk a snižují produkci protilátek
  • · Zabraňte zničení žírných buněk a uvolnění mediátorů alergií z nich
  • · Mají opačný účinek na mediátory alergie (snižují permeabilitu cév, zvyšují krevní tlak)

V tomto ohledu je kniha vysoce účinná pro všechny alergické reakce. Výrazné vedlejší účinky GK však omezují jejich použití. HA jsou proto používány pouze pro závažnou a střední závažnost alergických reakcí, stejně jako pro závažná onemocnění alergického původu.

HA zahrnují hydrokortison, prednisolon, methylprednisolon, dexamethason, triamsynolon, butamethason;

prostředky pro inhalaci - kukla, ingakort;

pro externí použití - enokom, sinaflan, lokakorten atd.

Stabilizátory membránových stožárů

Léky v této skupině zabraňují destrukci žírných buněk, čímž zabraňují uvolňování mediátorů alergie.

Používají se membránové stabilizátory. pouze pro prevenci alergické reakce, protože neovlivňují průběh alergických procesů po uvolnění mediátorů alergie.

Používá se k prevenci záchvatů bronchiálního astmatu a bronchospastických stavů. Účinné pouze při inhalaci. Trvalé a dlouhodobé užívání léčiva snižuje a zmírňuje BA útoky, snižuje potřebu bronchodilatátorů a GK.

Vedlejší účinky: kašel a krátkodobý bronchospasmus. Kašel je zmírněn odebráním sklenice vody bezprostředně po inhalaci a v případě opakovaného bronchospasmu se provádí před inhalací bronchodilatátoru (izdrin, salbutamol).

Kontraindikace: první 3 měsíce těhotenství, děti do 5 let.

Uvolnění formy: kapsle 0,02 g. Aplikujte pouze pro inhalaci pomocí speciálního turbodmychadla. Při požití nefunguje.

Kombinovaný přípravek obsahující kromolyn - sodík a fenoterol se nazývá "Ditek".

Ketotifen (Ketotifeni) se používá především k prevenci a léčbě záchvatů bronchiálního astmatu, alergické bronchitidy, senné rýmy, alergické rýmy, alergických kožních reakcí.

Vedlejší účinky: ospalost, letargie, zvýšený účinek tablet na spaní, sedativ a alkoholu.

Kontraindikace: těhotenství, trombocytopenie, osoby, jejichž práce vyžaduje rychlou reakci.

Uvolnění formy: tablety a tobolky 0,001 g.

Lékařská pedagogická literatura

Vzdělávací lékařská literatura, online knihovna pro studenty na univerzitách a zdravotnické profesionály

Přípravky stabilizátorů buněčných membrán při léčbě bronchiálního astmatu u dětí

Podle moderních konceptů je bronchiální astma u dětí onemocnění, které se vyvíjí na základě chronického alergického zánětu průdušek, což způsobuje opakované epizody bronchiální obstrukce a hyperreaktivity dýchacích cest.

Charakteristickými rysy alergického zánětu jsou zvýšený počet aktivovaných žírných buněk, eosinofilů a Th2 lymfocytů v sliznici bronchiálního stromu a jeho lumen, zvýšení mikrovaskulární permeability, deskvamace epitelu a zvýšení tloušťky retikulární vrstvy bazální membrány.

Hlavní ustanovení a přístupy k léčbě dětí s bronchiálním astmatem jsou uvedeny v Národním programu „Bronchiální astma u dětí. Strategie léčby a prevence “(1997). Moderní pojetí patogeneze onemocnění, založené na alergickém zánětu dýchacích cest, určilo strategii pro léčbu bronchiálního astmatu, totiž provádění základní protizánětlivé léčby. Léky, které mohou ovlivnit hlavní složku patogeneze astmatu - alergický zánět dýchacího ústrojí, jsou důležitou a nezbytnou součástí léčby astmatu bronchiale u dětí. Volba léčiva pro léčbu je dána závažností astmatu průdušek, věku nemocných dětí, úvahami o účinnosti a rizikem vedlejších účinků při užívání léčiva.

Děti s mírným a středně těžkým bronchiálním astmatem jsou léčeny léky náležejícími do farmakologické skupiny uvedené v referenční knize „Rejstřík léčivých přípravků Ruska. Encyklopedie drog. 2001 “jako stabilizátory membrány žírných buněk. Skupina těchto léčiv zahrnuje kyselinu kromoglykovou, nedocromil, ketotifen (Tabulka 17-1).

Kyselina chromová (kyselina kromoglicová), synonymum - sodná sůl. (Přípravky - Intal, Kromoheksal, Chromogen, Chromogenní plicní dýchání, Hromoglin, Chropoz).

Intal se používá při léčbě bronchiálního astmatu po dobu asi 30 let. V roce 1967 bylo prokázáno, že kyselina kromoglicová je schopna zabránit rozvoji bronchospasmu způsobeného vdechováním alergenu. Léčivo je derivát kellinu - účinná látka odvozená z extraktu semen středomořské rostliny Ammi visnaga.

Sirup v lahvičce 100 ml, 5 ml sirupu obsahuje - 1 mg ketotifenu

Kromoglycinová kyselina zabraňuje rozvoji časné a pozdní alergenem vyvolané bronchiální obstrukce, snižuje bronchiální hyperreaktivitu, zabraňuje bronchospasmu způsobenému pohybem, studeným vzduchem a oxidem siřičitým, může zabránit výskytu bronchospasmu v reakci na inhalaci antigenu. Kromoglicová kyselina však nemá bronchodilatační a antihistaminický účinek [Belousov Yu.B. et al., 1996; Konig R, 2000; Krawiec, ME, 1999].

Je známo, že hlavním směrem jeho působení je schopnost inhibovat proces degranulace žírných buněk, eosinofilů, neutrofilů, a tím zabraňovat uvolňování zánětlivých mediátorů a zabraňovat rozvoji bronchospasmu, tvorbě zánětlivých změn v průduškách [Kau.V., 1987; KV Leung, 1988].

Předpokládá se, že podobný mechanismus účinku kyseliny kromoglicové je způsoben jeho schopností inhibovat vápník-dependentní mechanismy uvolňování mediátorů a bránit vstupu iontů Ca2 + do buněk. Vysvětlení tohoto je možno nalézt ve schopnosti kromogikátu blokovat membránové kanály pro transport chloridových iontů. Je známo, že aktivace nízkovodivých chloridových kanálů zajišťuje vstup iontů CI do buňky a hyperpolarizaci buněčné membrány, která je nezbytná k udržení vstupu iontů Ca2 + do buňky, a tím k zajištění procesu degranulace buněk zapojených do alergických zánětlivých reakcí [Gushchin IS, 1998; Janssen L.J., 1998; Zegara-Moran O., 1998]. Kromoglycinová kyselina blokuje uvolňování histaminu, bradykininu, leukotrienů a dalších biologicky aktivních látek, které přispívají k rozvoji alergických reakcí, zánětů a bronchospasmu. Existují důkazy, že kyselina kromoglicová působí na receptorové zařízení průdušek, zvyšuje citlivost a koncentraci beta-adrenergních receptorů [Fedoseev GB, 1998].

V posledních letech je znám další mechanismus účinku kyseliny kromoglicové. Lék blokuje reflexní bronchokonstrikci, která významně rozšiřuje její terapeutický účinek. Bylo zjištěno, že intraální deriváty jsou schopny inhibovat aktivaci C-vláken citlivých zakončení nervu vagus v průduškách, které uvolňují látku P a další neurokininy, které jsou mediátory neurogenního zánětu a vedou k bronchokonstrikci. Profylaktické použití kromoglykátu inhibuje reflexní bronchospasmus způsobený stimulací C-vláken senzorického nervu [Barnes P.J., 1990].

Farmakokinetika. Molekula kyseliny kromoglicové je vysoce polární, má lipofobní a kyselé vlastnosti. Při fyziologických hodnotách pH je kyselina kromoglyková v ionizovaném stavu. V tomto ohledu je špatně absorbován v gastrointestinálním traktu. Pomalá absorpce vysoce ionizovaných sloučenin zajišťuje jeho relativně dlouhou přítomnost na sliznici průdušek. Po inhalaci je asi 90% léku uloženo v průdušnici a velkých průduškách a pouze 10% se dostane do malých průdušek. S přímým zavedením kromoglykátu (1 mg) do bronchu 2. řádu je počáteční poločas asi 2 minuty, konečný poločas je asi 65 minut a doba do dosažení maximální koncentrace (asi 9 ng / ml) v krvi je 15 minut. Vysoký stupeň ionizace molekuly také souvisí se skutečností, že kromoglykát neproniká do buněk, není metabolizován a vylučuje se z těla beze změny močí a žlučí [Gushchin IS, 1998].

Klinické aplikace. Dlouhodobé užívání léčiva snižuje a zmírňuje záchvaty astmatu u dětí, snižuje potřebu bronchodilatátorů, zabraňuje rozvoji exacerbací [O'Callaghan S., 1990]. U dětí s těžkým astmatem je terapeutická účinnost přípravku Intal horší než inhalační kortikosteroidy, nicméně u některých pacientů s těžkým průběhem nemoci má Intal výrazný pozitivní účinek, který v některých případech umožňuje vyhnout se jmenování kortikosteroidů nebo snížit jejich potřebu [Altounyan R.E., 1980; Henry R., 1984; Korppi M., 1996; Bone R.S., 1996].

Kromoglycinová kyselina je lokální léčivo. V současné době existuje léčivo ve formě několika inhalačních forem: v prášcích, ve formě odměřeného aerosolu, ve formě roztoku pro inhalaci. Až donedávna byly kapsle s práškem pro inhalaci nejčastější formou kyseliny kromoglicové. Jedna tobolka obsahuje 20 mg kyseliny kromoglicové s přidáním malého množství (0,1 mg) izadrinu. V této formě by měl být nástřik prášku a jeho inhalace prováděn s aktivním dechem pomocí speciálního turbo-vstupu „Spinhaler“, do kterého je vložena kapsle s přípravkem. Potřeba aktivní účasti pacienta na úkonu intálního intona omezuje užívání léku v souvislosti s věkem dítěte. Vnitřní prášek pro inhalaci může být zpravidla používán dětmi staršími 5 let.

V polovině 80. let se lékové formy kyseliny kromoglycové objevily ve formě odměřeného aerosolu, který umožňoval léčit lék u dětí a dříve, za použití rozpěrky a obličejové masky. Kyselina chromoglyková existuje jako roztok pro postřik. Použití nebulizátoru pracujícího se vzduchovým kompresorem (nebulizátor) je nejvhodnější pro děti do 2 let.

Mnohonásobnost inhalace léku - 4 krát denně. Trvání účinku léku je 5 hodin, pokud má pacient bronchoobstruktivní léčbu, doporučuje se 1-2 inhalace krátkodobě působících sympatomimetik (salbutamol, berotek, terbutalin), aby se zvýšila biologická dostupnost léčiva 5-10 minut před jeho užitím. Terapeutický účinek se vyvíjí postupně. Účinnost léčiva může být hodnocena po 2-4 týdnech od začátku léčby. Když se dosáhne remise, dávka léku se sníží a pak se zruší, i když v poslední době bylo považováno za účelné mít dlouhodobé a v některých případech stálé užívání kromonů u dětí s bronchiálním astmatem jako „základní“ terapie.

U mírného astmatu se vzácnými ataky a dlouhými obdobími remise jsou předepsány cykly kyseliny kromoglyceové pro prevenci sezónních exacerbací. Profylaktické podávání léčiva je také indikováno v případě astmatu fyzické námahy nebo kontaktu s alergenem. U dětí s těžkým bronchiálním astmatem by při dosažení klinické a funkční remise mělo snížení denní dávky inhalačních kortikosteroidů doprovázet zahrnutí kromonických léčiv do terapie.

Vedlejší účinky léku jsou způsobeny především lokálními reakcemi. Některé děti pociťují podráždění ústní dutiny, horních cest dýchacích, kašel a někdy bronchospasmus v důsledku mechanického působení léku [Balabolkin II, 1985]. I když v literatuře existují náznaky ojedinělých případů urtikárie, eozinofilní pneumonie a alergické granulomatózy s kromoglykátem sodným, obecně se lék vyznačuje dobrou tolerancí a vzácnými vedlejšími účinky [Belousov Yu.B. et al., 1996].

Od druhé poloviny 80. let se vedle kyseliny kromoglicové pro „základní terapii“ bronchiálního astmatu široce používá inhalační lék s antialergickou a protizánětlivou aktivitou - nedocromilem, synonymem nedocromilu sodného. Lék se vyrábí ve formě aerosolu s odměřenou dávkou pro inhalaci pod názvy Tayled (Tilade) a Tayled Mint (mincovna Tiladé).

Tento lék je podobný jak v chemické struktuře, tak v mechanismech účinku s kyselinou kromoglykovou, nicméně, jak ukázaly experimentální a klinické studie, 4–10krát účinnější než intimní prevence tvorby alergických reakcí a vývoje bronchospasmu [BusseW.W., 1989; AutyR.M., 1989].

Ukázalo se, že tayled je schopen potlačit aktivaci a uvolňování mediátorů z velkého počtu zánětlivých buněk: eozinofilů, neutrofilů, žírných buněk, monocytů, makrofágů a destiček, což je spojeno s účinkem léčiva na chlorové kanály buněčných membrán [Zegara-Moran O., 1998].

Protizánětlivé terapeutické účinky nedocromyl sodíku jsou také způsobeny schopností zabránit migraci eozinofilů z vaskulárního lůžka a inhibovat jejich aktivitu [Waringa R., 1993]. Sodík nedocromilu je schopen obnovit funkční aktivitu řasnatých buněk, konkrétně ovlivnit řasení řas narušené v přítomnosti aktivovaných eosinofilů, stejně jako blokovat uvolňování eosinofilního kationtového proteinu eosinofily [de Long J.W., 1994].

Nedocromil sodný, podobně jako intala, je schopen inhibovat bronchospasmus způsobený inhalací alergie alergenů, zabránit rozvoji pozdních alergických reakcí a tvorbě bronchiální hyperreaktivity, ovlivnit neurogenní zánět v průduškách [Verleden G. M., 1991].

Klinická pozorování ukázala, že použití nedocromilu sodného při léčbě bronchiálního astmatu má rychlý účinek na symptomy onemocnění, zlepšuje plicní funkce, snižuje nespecifickou bronchiální hyperreaktivitu [Konig R, 2000; Kraviec, ME, 1999].

V klinických studiích bylo prokázáno, že nedocromil účinněji kontroluje symptomy astmatu než kyselina kromoglicová, v některých případech má podobnou účinnost jako inhalační kortikosteroidy. Současně je potřeba sympatomimetik na pozadí léčby nedocromilem nižší než na pozadí kromoglykátu sodného [Belousov Yu.B. et al., 1996].

U dospělých pacientů se léčivo používá jako podpůrná protizánětlivá léčba v raném stádiu onemocnění. Klinické studie nedocromilu sodného u dětí prokázaly účinnost terapeutického účinku léčiva, podobného dospělým pacientům [Armenio L., 1993, Yu. L. Mizernitsky. et al., 1998; Geppe N.A., 1999; Zaitseva OV, 2000].

Farmakokinetika. Po inhalaci nedocromilu sodného je asi 90% léčiva uloženo v ústech, průdušnici a velkých průduškách a pouze ne více než 10% léčiva vstupuje do malých průdušek a plicní tkáně, kde ovlivňuje buňky zodpovědné za tvorbu zánětu. Nedocromil sodný se neakumuluje v těle, je vylučován močí a výkalem [Belousov Yu.B. et al., 1996].

Léčivo je dostupné ve formě aerosolu pro odměřované dávky pro inhalaci. U dospělých a dětí starších 12 let se tento lék používá k prevenci exacerbace astmatu, počínaje 2 mg (1 inhalační dávka léku) dvakrát denně až po 4-8 mg 4krát denně. Účinek léku by neměl být hodnocen dříve než jeden měsíc od začátku léčby.

V extrémně vzácných případech se při léčbě nedocromilu sodného může objevit léčba, bronchospasmus, bolest hlavy, mírné dyspeptické poruchy, nevolnost a vzácně zvracení a bolest břicha. Kromě kyseliny kromoglycové a nedocromilu je ketotifen také mezi profylaktickými léky stabilizujícími membránu proti astmatu. Přípravky - Zaditen, Zetifen, Ketotifen, Ketoph.

Ketotifen nemá bronchodilatační účinek, má ant anafylaktické a antihistaminické vlastnosti. Ketotifen blokuje odezvu bronchiálního stromu na inhalaci histaminu, alergenů, alergických rhino-konjunktiválních a kožních reakcí u citlivých osob.

Možné mechanismy působení léku jsou založeny na schopnosti ketotifenu potlačit uvolňování mediátorů zánětu (histamin, leukotrieny) žírnými buňkami, bazofily a neutrofily, prevenci akutního bronchospasmu způsobeného leukotrieny (LTC4) a faktorem aktivace destiček (FAT), inhibicí akumulace eosinofilů a inhibitory akumulace eozinofilů. Ketotifen eliminuje beta-adrenergní receptor tachyfylaxe, má blokující účinek na receptory H1-histaminu [Belousov Yu.B. et al., 1996].

Kontrolované studie, které hodnotily terapeutickou účinnost ketotifenu v bronchiálním astmatu, měly smíšené výsledky. Řada autorů dosvědčila, že ačkoli ketotifen má výrazný anti-astmatický účinek in vitro, ale v klinické praxi nemá očekávaný terapeutický účinek u dětí trpících bronchiálním astmatem [Van Asperen RR, 1992]. Většina kliniků však dospěla k závěru, že dlouhodobé užívání ketotifenu u dětí vede k pomalému, ale významnému snížení symptomů astmatu a potřebě dalších léků proti astmatu [Tinkelman D.G., 1985].

Důležitým bodem terapeutického účinku ketotifenu je jeho schopnost ovlivňovat alergické projevy spojené s astmatem bronchiale. Nejúčinnější je však u alergické dermatitidy s výraznou exsudativní složkou (ekzém, recidivující angioedém, kopřivka) [Balabolkin I. I., 1985].

Ketotifen je indikován pro děti s mírným bronchiálním astmatem, zejména v případech, kdy je v raném věku dítěte obtížné používat inhalační kromoglykát sodný, stejně jako v případech kombinovaných projevů bronchiálního astmatu a atopické dermatitidy. U dětí do 4 let se doporučuje užívat lék dvakrát denně v dávce 0,5 mg (1/2 tablety nebo 2,5 sirupu) pro děti od 4 let - 1 mg každé ráno a večer. Terapeutický účinek ketotifenu se obvykle projevuje po 10-14 dnech od začátku léčby a dosahuje maxima po 1-2 měsících léčby.

Pacienti dobře snášejí ketotifen. Možný vedlejší účinek léčiva je sedativní účinek, zejména na začátku léku, sucho v ústech, závratě, přírůstek hmotnosti, možná trombocytopenie.

Kromoglycinová kyselina, nedocromil sodný, ketotifen jsou tedy jedním z hlavních "základních" léčiv používaných v moderní medicíně pro prevenci a léčbu bronchiálního astmatu u dětí. Jsou zvláště účinné při mírném a středně závažném onemocnění. Dlouhodobá pravidelná léčba léky stabilizujícími membrány potlačuje alergický zánět v průduškách, což je patogenetický základ astmatu.

Pro Více Informací O Typy Alergií